Rintasyöpälääkehoito

Sarkooma

MD, prof. Vozny E.K.

GU RONTS heitä. N.N. Blokhina RAMS

Rintasyöpä (BC) on yleisin syöpädiagnoosi naisilla. Viime vuosina, huolimatta esiintyvyyden lisääntymisestä, on havaittu tämän lokalisaation kasvaimien aiheuttaman kuolleisuuden vähenemistä, mikä selittyy toisaalta kasvavan määrän potilaiden tunnistamisella neoplasman varhaisvaiheissa ja toisaalta systeemisen lääkehoidon avulla. Syöpälääkehoidon kehitys- ja etenemishistoria on pitkälti rintasyövän lääkehoidon kehitys.

Rintasyövän lääkehoito

Lääkehoidon käyttö perustuu ymmärrykseen tosiasiasta, että rintasyöpä taudin varhaisessa vaiheessa on yleinen prosessi johtuen varhaisesta hematogeenisesta leviämisestä ja etäisistä mikrometastaaseista, joita ei nykyään voida visualisoida teknisistä syistä. Nämä subkliiniset etäpesäkkeet ovat potentiaalisen etenemisen perusta..

Kuten monen vuoden kokemus osoittaa, varhaisen systeemisen endokriiniterapian ja kemoterapian käyttö lisää rintasyöpäpotilaiden uusiutumatonta ja yleistä eloonjäämistä.

Rintasyöpäpotilaat voidaan jakaa kahteen ryhmään:

1) potilaat, joilla on paikallisesti edennyt toimiva syöpä;

2) potilaat, joilla on etäpesäkkeet (levinnyt syöpä).

Tämän tilanteen perusteella hoidon tavoitteet kussakin ryhmässä ovat erilaisia.

Ensimmäisen ryhmän potilaille - parannuskeino, joka perustuu kaikenlaisen hoidon käyttöön: leikkaus, sädehoito ja lääkehoito.

Toisen ryhmän potilaille - kliinisen remission saavuttaminen ja sen säilyttäminen mahdollisimman pitkään; potilaiden elinajanodotteen pidentäminen ja sen laadun parantaminen.

50-luvulta lähtien. XX luvulla ensimmäiset tutkimukset adjuvanttisesta kemoterapiasta yksittäisillä lääkkeillä monomuodoissa, mutta positiivisia tuloksia ei saatu. 60-luvulla. yhdistelmäkemoterapian käytöstä on aloitettu tutkimuksia.

70-luvulla. XX luvulla adjuvanttista polykemoterapiaa suoritettiin potilaille, joilla oli imusolmukkeen etäpesäkkeitä, ja 80-luvulta lähtien. Potilaat, joilla oli muuttumattomat imusolmukkeet, sisällytettiin näihin tutkimuksiin.

Saadut positiiviset hoitotulokset auttoivat lisäämään rintasyöpäpotilaiden adjuvanttista hoitoa koskevien kliinisten tutkimusten lukumäärää kasvainprosessin kaikissa vaiheissa..

Varhaisen vaiheen rintasyöpätutkimusryhmä (EBCTCG) suoritti kansainvälisen metaanalyysin (Oxford-katsaukset) kaikista satunnaistetuista adjuvanttitutkimuksista tietyillä invasiivista rintasyöpää sairastavilla potilasryhmillä (EBCTCG 1985, 1990, 1995 ja 2000). Siten alle 40-vuotiailla naisilla metastaasien riski vähenee systeemisellä adjuvanttisella kemoterapialla enimmillään 37%, ja 60–69-vuotiailla potilailla saavutetaan tilastollisesti merkitsevä uusiutumisen riskin väheneminen 18%.

Viime vuosikymmeninä on kaikissa ikäryhmissä lisääntynyt aika rintasyöpäkuolemaan saakka. Korkein suhteellinen kuolleisuuden väheneminen havaitaan alle 40-vuotiailla naisilla verrattuna 60–69-vuotiaisiin, 27 ja 8% / 1; 2 /. Nämä tiedot esitetään taulukossa 1.

Adjuvanttiterapian etuna havainnoinnista

Potilaiden ikä, vuottaterapiaUusiutumisen vähennys,%Kuolleisuuden vähennys,%
2) 4 syklillä AC ja seuraavilla 4 syklillä paklitakseli-monokemoterapiaa annoksella 175 mg / m 2. Tämän jälkeen kaikki potilaat, joilla oli positiivisia hormonireseptoreita, saivat tamoksifeenia. Kun seurannan mediaani oli 60 kuukautta, tulosten analyysi osoitti, että paklitakselia saaneet potilaat osoittivat 17% (suhteellinen) ja 5% (absoluuttinen) nousuaikaa etenemiseen. Kuoleman riski väheni vastaavasti 18 ja 3%. Tässä tapauksessa suurin hyöty oli potilailla, joilla oli RE (-). Lisäksi tutkimus osoitti, että kerta-annoksen lisääminen doksorubisiiniinia ei vaikuta 5-vuotiseen uusiutumattomaan ja yleiseen eloonjäämiseen, mutta lisää toksisuutta / 15 /.

Toinen tutkimus suoritettu M.D. Anderson vertasi kahdeksan FAC-syklin ja 4 FAC-syklin tehokkuutta, jota seurasi 4 syklin paklitakselia (250 mg / m 2 24 tuntia); havaittiin 3%: n nousu relapsivapaassa eloonjäämisessä paklitakseliryhmän hyväksi 60 kuukauden seurannan jälkeen (P = 0,09) (Thomas et ai., 2000).

Rintasyövän ja suolen syövän adjuvanttista hoitoa käsittelevän kansallisen tutkimusryhmän (NSABP B-28) tutkimuksessa hoitojärjestelmä oli käytännössä sama kuin CALGB: llä paitsi, että paklitakseliannos oli 225 mg / m 2. 67 kuukauden havainnon jälkeen NSABP B - 28: n tulokset osoittivat relapsiprosenttien vähenemistä 17% ryhmien välillä absoluuttisen eron ollessa 4% (p = 0,008) ilman merkittävää eroa kokonaiselossa.

Kansainvälisen BCG-tutkimusryhmän (BCIRG) 001 tutkimuksessa, johon osallistui 1491 potilasta, verrattiin 6 FAC-sykliä (fluorourasiili 500 mg / m 2, doksorubisiini 50 mg / m 2, syklofosfamidi 500 mg / m 2, joka 3. viikko) ja 6 sykliä. TAC-hoito (dotsetakseli 75 mg / m 2, doksorubisiini 50 mg / m 2, syklofosfamidi 500 mg / m 2, joka 3. viikko). 55 kuukauden seurannan jälkeen potilailla, joilla oli positiivisia reseptoreita (ER / PR +) ja jotka saivat TAC-hoitoa, havaittiin tilastollisesti merkitsevää lisäystä ajan etenemiseen 28% verrattuna FAC: iin (p = 0,0076) potilailla, joilla oli negatiivinen reseptori (ER / PR-) paljasti myös ajan lisääntymisen etenemiseen 31% (p = 0,0297). Yleinen eloonjäämisaste oli 89 ja 87%, vähennettynä kuoleman riskiä 30% (p = 0,008) TAC-hoitoa käytettäessä. Myrkylliset reaktiot luokan 3 ja 4 neutropenian muodossa olivat yleisempiä TAC-hoidossa verrattuna FAC: iin (vastaavasti 65 ja 49,3%, p≤0,05), lisäksi anemia, stomatiitti ja astenia olivat yleisempiä. Päätös TAC-yhdistelmän suosituksesta tehdään sen jälkeen kun on lopullisesti määritetty dotsetakselin vaikutuksen tehokkuus tässä yhdistelmässä rintasyövän varhaisvaiheessa olevien potilaiden selviytymiseen, mikä vaatii pidempää tarkkailua.

Onko taksaaneja tehokkain yhdessä vanhojen aineiden kanssa vai onko niitä käytettävä johdonmukaisesti tavanomaisen yhdistelmän jälkeen, edelleen kysymys, joka vaatii lisätutkimuksia.

Annosohjelmien parantaminen, jo todistettujen lääkkeiden antojärjestys rintasyövän apuainekemoterapiassa oli laaja satunnaistettu tutkimus INT C9741 / 16 /.

Tässä tutkimuksessa, joka sisälsi 2 tuhatta potilasta, otettiin huomioon 2 kantaa:

1. Antoväli. Huumeiden käyttö lyhennetyllä aikavälillä yksittäisten annosten käyttöönoton välillä. Lisäksi kutakin aktiivista lääkettä käytetään useiden jaksojen muodossa, eikä lisäämällä annoksia. CSF: n avulla voit käyttää 2 viikon välejä tavallisten 3 viikon sijasta.

2. Hoitosekvenssi. Lääkkeitä ei käytetä samanaikaisesti, mutta vuorotellen, mikä perustuu hypoteesiin lääkkeen jatkuvasta annosta hitaasti kasvavien tuumorien, mukaan lukien rintasyöpä, hoidossa.

Tutkimuksessa tutkittiin peräkkäisten ja samanaikaisten samojen lääkkeiden käyttöä 3 - tai 2-viikkoisina kurssien välillä. Kaikki potilaat jaettiin neljään ryhmään: ensimmäinen ryhmä sai jatkuvasti doksorubisiinia (60 mg / m 2, iv, joka 3. viikko) - 4 sykliä, sitten paklitakseli (175 mg / m 2, iv, joka 3. viikko) - 4 sykliä ja sitten (600 mg / m 2, iv, joka 3. viikko) - 4 sykliä; toinen - samat lääkkeet, samoina annoksina, mutta syklien väliset väliajat olivat 2 viikkoa; kolmas ryhmä - sai samaan aikaan samat annokset samoja lääkkeitä yhdessä filgrastiimin kanssa 3 viikon välein; neljäs - samaan aikaan samat lääkkeet ja annokset, mutta 2 viikon välein, plus filgrastiimi.

Seurauksena on, että taudin uusiutumaton selviytyminen käytettäessä usein annettavia hoito-ohjelmia ylitti tämän indikaattorin merkittävästi, kun kemoterapiahoitoja käytettiin joka 3. viikko. Taudistamaton 4-vuoden eloonjääminen oli 82% usein annettaessa ja 75% muissa ohjelmissa. Kolmen vuoden yleinen eloonjäämisaste oli 92%, kun sitä annettiin usein, ja 90%, kun hoidot annettiin 3 viikon välein. Saadut tiedot osoittavat, että voimakkuus, ts. syklien välisten välien lyhentäminen parantaa kliinisiä tuloksia ja että peräkkäisellä kemoterapialla, jolla on usein annostelu, on vähemmän toksisuutta ja se on yhtä tehokas kuin lääkkeiden samanaikaisen käytön järjestelmä.

Mitä tulee trastutsumabiin (Herceptin), monoklonaalisiin vasta-aineisiin HER-2 / neu-reseptoria vastaan, kun niitä käytetään yhdessä AC-kemoterapian tai paklitakselin kanssa, potilaiden eloonjäämisen havaittiin lisääntyneen / 17 /. Tällä hetkellä 4 satunnaistettua tutkimusta on meneillään trastuzumabin mahdollisten hyötyjen tutkimiseksi yhdessä adjuvanttien kemoterapiahoitojen kanssa. Vaikka trastutsumabia ei tulisi sisällyttää apuainehoitoon kliinisten tutkimusten ulkopuolella.

Kaikki yllä mainitut apuainehoidon tulokset osoittivat lisähoidon merkittävän edun kaikille potilaille - iästä, imusolmukkeiden vaurioista, hormonaalisesta tilasta riippumatta, vaikkakin hyöty jokaiselle potilaalle riippuu tekijöistä, jotka ennustavat taudin kehittymisen ja kasvaimen vasteen hoidolle.

Niinpä kaikkia potilaita, joilla on toimintakelpoinen rintasyöpä, tulisi saada lisähoito..

Jokainen EBCTCG-katsaus osoitti toistuvasti systeemisen adjuvanttisen kemoterapian edut kaikilla aggressiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden alaryhmissä riippumatta vaihdevuosien tilasta, aksillaaristen imusolmukkeiden vaurioista, iästä tai reseptoritilasta. Kunkin potilaan hyödyn tulisi olla suhteessa kemoterapian mahdollisiin haittavaikutuksiin. Ainoa potilasryhmä, jonka kemoterapian riski voi ylittää hyödyn, ovat potilaat, joilla kasvaimen koko on ≤1 cm ja negatiiviset imusolmukkeet tai ≤3 cm ja jolla on suotuisa histologinen vaihtoehto (putkimainen, papillaarinen, limakalvojen, medullaarinen ja adenoidinen kystokarsinooma) syöpä.

Nykyiset tiedot adjuvanttien kemoterapian käytöstä, mukaan lukien ja kotimaiset kirjailijat / 84; 85 /, osoittavat sen käytön tarpeen naisilla, joilla on metastaaseja imusolmukkeisiin tai ilman niitä, mutta joilla on suuri uusiutumisen riski.

Kliinisissä tutkimuksissa / 83 / saatujen tulosten perusteella käytetään seuraavia tehokkaita kemoterapiahoitoja adjuvanttimoodissa (taulukko 3).

Käytännössä käytetyt apuainekemoterapiaohjelmat

tilaHuumeannoksetJohdantopäivätCycles
ACdoksorubisiini
syklofosfamidi
60 mg / m 2 iv
600 mg / m 2 iv
1
1
Joka 3 viikko x 4
AC "
paklitakseli
ACKatso edelläJoka 3 viikko x 4
paklitakseli175 mg / m 2 iv1AC: n jälkeen
Joka 3 viikko x 4
CMF (klassinen)syklofosfamidi
metotreksaatti
fluorourasiilia
100 mg / m 2 sisällä
40 mg / m 2 iv
600 mg / m 2 iv
1-14
1 ja 8
1 ja 8
Joka 28 päivä x 6
"CMFdoksorubisiini75 mg / m 2 iv1Joka 3 viikko x 4
CMF (klassinen)Katso edellä3 viikon välein x 8
Facfluorourasiilia
doksorubisiini
syklofosfamidi
500 mg / m 2 iv
50 mg / m 2 iv
500 mg / m 2 iv
1 ja 4
3 (72 h inf)
1
Joka 3-4 viikkoa x 4-8 kurssia
FECfluorourasiilia
epirubisiinia
syklofosfamidi
500 mg / m 2 iv
100 mg / m 2 iv
500 mg / m 2 iv
1
1
1
Joka 21. päivä x 6
CEF *syklofosfamidi
epirubisiinia
fluorourasiilia
75 mg / m 2 sisällä
60 mg / m 2 iv
500 mg / m 2 iv
1-14
1 ja 8
1 ja 8
Joka 28 päivä x 6
CAF (GALGB)syklofosfamidi
doksorubisiini
fluorourasiilia
600 mg / m 2 iv
60 mg / m 2 iv
600 mg / m 2 iv
1
1
1 ja 8
Joka 28 päivä x 4
CAF (SWOG)syklofosfamidi
doksorubisiini
fluorourasiilia
100 mg / m 2 sisällä
30 mg / m 2 iv
500 mg / m 2 iv
1-14
1 ja 8
1 ja 8
Joka 28 päivä x 6
M "Fmetotreksaatti
fluorourasiilia
Leucovorin
100 mg / m 2 iv
600 mg / m 2 iv
15 mg / m 2 sisällä
1 ja 8
1 ja 8
Joka 6. tunti päivinä 1 ja 8
Joka 28 päivä x 6

* antibioottien käyttö kuumeisen neutropenian estämiseksi.

Adjuvantti hormonihoito rintasyöpään premenopausaalisilla naisilla

Nykyaikaiset tiedot adjuvantin endokrinoterapian käytöstä ovat osoittaneet hormonaalisten vaikutusten mahdollisuuden erilaisissa kliinisissä tilanteissa.

Vuonna 1995 julkaistun EBCTCG-tutkimuksen (taulukko 4) mukaan on selvää, että alle 50-vuotiailla naisilla oli merkittävä etu sairausvapaassa ja kokonaispuoleisessa eloonjäämisessä verrattuna havaintoihin, jos munasarjat poistettiin (leikkauksella tai säteilyllä, ilman kemoterapiaa). (25 ± 7)%: n vähennys toistuvuuden vuotuisessa erossa ja (24 ± 7)%: n vähennys vuotuisessa kuolemanerossa / 69 /.

Munasarjojen kirurgisen poiston, kemoterapian ja tamoksifeeniterapian tehokkuus alle 50-vuotiailla naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä: epäsuora vertailu

LähdeRelapsivapaa selviytyminen,
vähennys (SD *) havaintoon verrattuna,%
Kokonaisselviytyminen,
vähennys (SD) verrattuna havaintoon,%
EBCTCG
Lancet.- 1996.- 348.- 1189–1196
Kirurginen munasarjojen poisto
(n = 1 295)
25 (SD7)
Kirurginen munasarjojen poisto
(n = 1 295)
24 (SD7)
EBCTCG
Lancet.- 1996.- 352.- 930–942
Kemoterapia (n = 4 540)
35 (SD 4)
Kemoterapia (n = 4 540)
27 (SD 5)
EBCTCG
Lancet.- 1996.- 351.- 1451-1467
Tamoksifeeni ** 5 vuotta (n = 1 327)
45 (SD 8)
Tamoksifeeni ** 5 vuotta (n = 1 327)
32 (SD 10)

* SD - keskihajonta
** naisilla, joilla on RE + kasvaimia

ZEBRA: n (varhaisen rintasyövän yhdistyksen) avoin monikeskus, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 1640 lisääntymisikäistä potilasta, alle 50-vuotiaita, osoitti, että keskimääräisen seurannan ollessa 7,3 vuotta, luteinisoiva gonadotropiinia vapauttava hormoni (LHRH) - gosereliini ja CMF apuaineessa hoito tarjoaa saman taudin uusiutumattoman (281 vs. 269 tapausta; HR = 1,05; 95% CI 0,88–1,24; p = 0,597) ja kokonais eloonjäämisen (148 vs. 154 kuolemaa; HR = 0,94; 95% CI 0), 75–1,18; p = 0,622) potilailla, joilla on rintasyöpä, joilla on vaikuttaneet imusolmukkeet ja positiiviset reseptorit (ER +). Potilailla, joilla oli negatiivisia reseptoreita (ER-), oli vähemmän relapsivapaa (89 vs. 66 tapausta; HR = 1,83; 95% CI 1,33–2,52; p = 0,0001) ja yleinen eloonjääminen LHRH-ryhmässä verrattuna CMF: ään (66 vs. 47 kuolemaa; HR = 1,64; 95% CI 1,13 - 2,39; p = 0,009) / 77 /.

Sivuvaikutukset 24 viikon hoidon jälkeen olivat tyypillisiä kemoterapialle (kaljuuntuminen, pahoinvointi / oksentelu ja infektiot), ja vaihdevuosioireita (emättimen kuivaus ja kuumat aallot) havaittiin LHRH-ryhmässä, josta tuli käytännöllisesti sama kuin CMF: n hoidon jälkeen / 78 /. Siksi naisilla, jotka ovat lisääntymisikäisiä (ER +), on suositeltavaa käyttää LHRH: ta mieluummin kuin CMF adjuvanttimoodissa ja naisilla, joilla on (ER-), päinvastoin.

IBCSG-tutkimus (kansainvälinen rintasyöpätutkimusryhmä) / 72 /, jossa verrattiin LHRH-terapiaa CMF: ään sekä kemoterapian peräkkäistä käyttöä CMF: lle ja gosereliinille, mukaan lukien 1063 premenopausaalista potilasta, ilman metastaaseja imusolmukkeisiin (70% heistä oli positiivisia ER + -reseptoreita), jonka seurannan mediaani oli 5,7 vuotta, osoitti, että premenopausaalisilla potilailla, joilla ei ole vaikutuksia imusolmukkeisiin ja joiden kasvaimissa on alhainen estrogeenireseptoritaso tai joilla ei ole puuttumista (ER-), on suuri hyöty kemoterapiasta ja potilailla, joilla on ER +, sama vaikutusprosentti. On myös vahvistettu, että kemoterapian ja LHRH: n johdonmukainen käyttö on parempi kuin kukin menetelmä erikseen. Tutkimuksen tulokset on esitetty taulukossa 5.

Viiden vuoden taudin uusiutumaton elinaika (tapausten lukumäärä / potilaiden lukumäärä)
gosereliiniCMFCMF "Goserelin
ER + 81% (41/229)
ER - 72% (31/106)
81% (49/246)
83% (21/104)
88% (36/243)
88% (16/103)
Relapsioriski (95% Cl) p-arvo
CMF "Goserelin
Vs CMF
CMF "Goserelin
Goserelinia vastaan
CMF vs. Goserelin
ER + 0,73 (0,48–1,13) 0,16
ER- 0,73 (0,38–1,41) 0,36
0,73 (0,48–1,13) 0,16
0,73 (0,38–1,41) 0,36
0,73 (0,48–1,13) 0,16
0,73 (0,38–1,41) 0,36

Siksi riippumattomissa tutkimuksissa saatiin identtiset tulokset..

Ranskan tutkimuksen FASG 06/79 tulokset / vertaamalla lääketieteellistä ”munasarjojen poistoa” LHRH (triptoreliini) + tamoksifeeni yhdistelmää kemoterapiahoitojärjestelmien kanssa, jotka perustuvat antrasykliiniin premenopausaalisilla potilailla, joilla on hormonipositiivisia reseptoreita ja kärsivissä imusolmukkeissa (1–3 solmua) 54 vuoden jälkeen. havaintokuukausi osoitti korkeaa taudin uusiutumista ja kokonaishenkilöllisyyttä käytettäessä molempia tiloja (taulukko 6).

Potilaiden selviytyminen endokriinisen ja kemoterapian jälkeen

Selviämisprosentti,%LHRH + tamoksifeeniFECp-arvo
Uusiutumattoman91,780.90.12
Kaikki yhteensä9792,90,18

Kemoterapia ja munasarjojen toimintakyvyn poistaminen erikseen ovat erittäin tehokkaita menetelmiä hoidettavan rintasyövän hoidossa premenopausaalisilla naisilla. Myöhemmän tutkimuksen aiheena oli näiden kahden menetelmän yhdistämismahdollisuuksien tutkiminen. On korostettava, että lääkehoidon jälkeen saavutettu amenorrea on yksi suotuisista tekijöistä taudin kehityksen ennustamiseen..

Premenopausaalisilla naisilla on munasarjojen käytön lopettamisella etuja kemoterapian lisäksi, koska kemoterapia ei aina aiheuta amenorreaa. Joten alle 40-vuotiailla potilailla amenorrea esiintyy 3 kuukauden kemoterapian jälkeen (40% CI36–44). Lisäksi munasarjojen toiminnan poistaminen on välttämätöntä potilaille, joilla on kuukautishoito kemoterapian jälkeen / 80 /.

Rintasyövän tutkimuksen kansainvälisen ryhmän (IBCSG) tutkimustulokset vahvistivat tämän kannan. Premenopausaalisilla naisilla, joilla ei ole imusolmukkeiden metastaaseja ja joilla on ER / PR-, LHRH: n johdonmukainen käyttö CMF-hoidon jälkeen vähentää uusiutumisen riskiä verrattuna pelkästään kemoterapiaan, etenkin nuorille potilaille. 5-vuotinen eloonjääminen uusiutumattomana oli 88 ja 62% / 72 /.

Analyysina 3700 premenopausaalista potilasta (314 olivat alle 35-vuotiaita), jotka saivat erilaisia ​​CMF-ohjelmia, osoitti, että kemoterapia ei valitettavasti tarjoa munasarjojen toimintaa asianmukaisesti. Ehkä tästä syystä nuorilla potilailla oli suurempi uusiutumisen ja kuoleman riski kuin vanhemmilla potilailla, etenkin kasvaimissa, joilla on ER +. Tapaturmaton eloonjääminen oli lyhin nuorilla potilailla, joilla oli positiivisia reseptoreita (ER +) tuumorissa ja joilla ei saavutettu amenorreaa (taulukko 7)..

Eri ikäryhmien potilaiden uusiutumaton selviytymis- ja uusiutumisriski

er+Potilaiden lukumäärä10 vuoden taudin uusiutumaton eloonjääminen,%
35 vuotta 35 vuottasuht riski (95% Cl)p
Ei kuukautisia6132023 (6)38 (3)1,67 (1,19–2,34)0,003
amenorrea2882029 (7)47 (2)1,31 (0,82–2,09)0,26

Riskisuhde> 1 osoittaa lisääntynyttä toistumisriskiä nuoremmilla (35-vuotiailla) potilailla.

Siksi kemoterapian endokriiniset vaikutukset eivät yksinään riitä nuorille naisille, ja näiden potilaiden tulisi saada ylimääräistä endokriiniterapiaa (tamoksifeeni tai munasarjojen vajaatoiminta), etenkin+.

Monikeskusyhteistyössä tehdyssä ECOG / SWOG / CALGB-tutkimuksessa INT - 0101/74 /, jossa arvioitiin hoidon tuloksia 1504 potilaalle, verrattiin 6 CAF-kurssia ja 6 CAF-kurssia myöhempään gosereliinihoitoon viiden vuoden ajan, samoin kuin 6 CAF + kurssin + peräkkäisen gosereliinin 5 kurssin kurssiin. + tamoksifeeni 5 vuotta. Taulukossa 8 esitetään tiedot 5-vuoden taudinvapaudesta ja kokonaiselossa pysyvyydestä..

ECOG / SWOG / CALGB-tutkimustulokset

Selviämisprosentti,%CAF
(n = 494)
CAF + Goserelin
(n = 502)
CAF + gosereliini + tamoksifeeni
(n = 507)
5 vuoden takaisinotto ilmainen6770 (p = 0,03) *77 (s. 2 cm
RE- ja / tai RP-tilapositiivinenNegatiivinen tai positiivinen ainakin yhden luetellun tekijän läsnä ollessa
Histologinen tutkintoKasvaimen erilaistuminen 1Kasvaimen erilaistuminen 2-3
Ikä≥35 vuotta2 ja syklofosfamidi 600 mg / m 2, joka 3. viikko) ennen kirurgista hoitoa tai sen jälkeen.

Kemoterapian ajoituksella ei ollut vaikutusta 5-vuotiseen uusiutumattomaan (67,3 ja 66,7%) ja kokonaishenkilöllisyyteen (80 ja 79,6%) molemmissa potilasryhmissä, vaikka preoperatiivinen kemoterapia antoi mahdolliseksi suorittaa suurempi joukko potilaita, joilla oli elinten säilytysleikkaus..

Selvä korrelaatio havaittiin myös kasvaimen täydellisen patomorfologisen remission (kasvainsolujen puuttuminen) ja eloonjäämisen välillä / 19 /. Preoperatiivisen kemoterapian käyttö mahdollisti 13%: n täydellisen patomorfologisen remission saavuttamisen, ja vain näillä potilailla lisääntyi 5 vuoden uusiutumaton ja yleinen eloonjääminen.

Toisen suuren satunnaistetun tutkimuksen, jolla oli samanlainen rakenne, suoritti EORTC / 22 /, jossa NSABP B-18 -tutkimuksen tulokset vahvistettiin: elimiä säilyttävien leikkausten määrä ennen leikkausta tehdyn kemoterapian myötä kasvaa. Selviytyminen kasvaa vain täydellisen kliinisen ja morfologisen remission myötä.

Sairaalassa M.D. Ennen leikkausta tehdyn kemoterapian suorittamisen jälkeen FAC: n mukaan Anderson paljasti saman mallin patomorfologisen vasteen ja eloonjäämisen välillä tapauksissa, joissa kärsivät imusolmukkeet katoavat / 21 /.

Täydellisestä patomorfologisesta remissiosta on tullut tärkein kriteeri arvioitaessa preoperatiivisen kemoterapian tehokkuutta / 20; 21; 87 /.

Kun käytetään antrasykliiniä sisältäviä hoito-ohjelmia, saavutetaan 17%: n täydellinen patomorfologinen remissio / 20–23 /.

Kemoterapiakurssien lukumäärän lisääntyessä ja taksaanien lisääntyessä hoito-ohjelmaan täydellisten patomorfologisten remissioiden lukumäärä kasvaa merkittävästi - 25: stä 34%: iin / 24–28 /

Joten tutkimuksessa NSABP B - 27/25 / suoritettiin moodien vertailu:

1. 4 sykliä AC + seuraava toiminta + 4 kurssia AC;

2. 4 AC-sykliä + seuraava operaatio + 4 dotsetakselin sykliä;

3. 4 sykliä AC + 4 kurssia dotsetakseli + -operaatiota.

Seurauksena AC + dotsetakselia saaneiden potilaiden ryhmässä täydellisten patomorfologisten remissioiden lukumäärä oli kaksinkertainen verrattuna AC: tä saaneiden potilaiden määrään (26 verrattuna vastaavasti 14%: iin). Pidempi havainto on tarpeen, jotta voidaan määrittää korkean tason patomorfologisten remissioiden vaikutus eloonjäämisen kasvuun taksaanien jatkuvan käytön jälkeen ennen leikkausta.

Reseptoreiden tila vaikuttaa systeemisen preoperatiivisen kemoterapian tehokkuuteen. Potilaat, joilla on RE-kasvaimia, ovat tehokkaampia kuin RE + -potilaat. Yli 1000 potilaasta, jotka saivat preoperatiivista kemoterapiaa, saatujen tietojen vertailevassa analyysissä täydellinen patomorfologinen remissio (pCR) oli 4 kertaa korkeampi RE-kasvaimia sairastavilla potilailla verrattuna RE + -potilaisiin / 29 /.

Tämän seurauksena preoperatiivinen kemoterapia lisää elimiä säilyttävien leikkausten prosenttimäärää, mikä osoitettiin kaikissa tutkimuksissa. Täydellisen patomorfologisen remission saavuttaminen lisää tauteettoman ja yleisen eloonjäämisen lisääntymistä. Siksi preoperatiivisen kemoterapian tavoitteena on saavuttaa täydellinen patomorfologinen remissio. Tämän tavoitteen saavuttaminen mahdollisimman monella potilaalla edellyttää vastauksia seuraaviin kysymyksiin:

1. Mikä on kemoterapiakurssien lukumäärä?

2. Onko kemoterapiaohjelman muuttaminen tarpeen??

3. Milloin kemoterapiaohjelmaa tulisi muuttaa??

4. Milloin kasvaimen vastaisen vaikutuksen lopullinen arviointi tulisi suorittaa??

5. Kuinka imusolmukkeiden tilan arviointi tulisi suorittaa??

6. Mitä ennustetekijöitä tulisi käyttää potilaiden valinnassa?

Endokriiniterapian käyttömahdollisuuksia postmenopausaalisten potilaiden postoperatiivisessa hoidossa positiivisilla reseptoreilla tutkitaan parhaillaan / 90 /. Suurin vaikutus saavutettiin, kun letrotsolia käytettiin annoksessa 2,5 mg 3 kuukauden ajan; se oli 92%, mikä salli kaikkien potilaiden suorittaa elimiä säilyttävää hoitoa.

Metastaattisen rintasyövän hoito

Metastaattisen rintasyövän hoidon tavoitteet ovat:

- saavutetaan kliininen remissio,

- hänen säilyttämisensä enimmäisjakson ajan,

- pidentää elinajanodotetta ja parantaa sen laatua.

Potilaat, joilla on useita syöpämetastaaseja, olisi luokiteltava potilaiden ryhmään, joilla on taudin krooninen kulku, koska sairaudelle on ominaista taudin etenemisjaksot ja remissiojaksot onnistuneen systeemisen kasvainvastaisen lääkehoidon jälkeen.

Rintasyövän uusiutumisen tyypistä riippuen asetetaan myös tavoitteet valitun hoidotyypin saavuttamiselle: leikkaus, kemoterapia, endokriiniterapia tai niiden yhdistelmä / 85 /. Relapsi, jos:

- loko-alueellista uusiutumista ei yhdistetä etäelinten ja kudosten etäpesäkkeisiin, se voi olla parannuskeino;

- loko-alueellinen uusiutuminen yhdistetään etäelinten ja kudosten etäpesäkkeisiin, voimme puhua elämän pidentämisestä ja hyvin harvoin - paranemisesta;

- jos on viskeraalisia etäpesäkkeitä, täydellisellä regressiolla elämän pidentyminen on mahdollista ja osittaisella regressiolla sen laadun paraneminen.

Levitetyn rintasyövän kemoterapia on tarkoitettu potilaille:

- primaarisella infiltratiivisella-edematousisella rintasyövällä;

- suuri määrä metastaattisia tuumoripolkuja;

- negatiiviset RE / RP-reseptorit;

- HER-2 / neu: n yliekspression puute;

- lyhyet remissiat radikaalin kirurgisen hoidon tai preoperatiivisen hoidon jälkeen;

- hormonihoidon vaikutuksen puute.

Hoidon valinta kullekin potilaalle riippuu monista kliinisistä ja laboratoriokriteereistä: reseptorin tila, HER-2 / neu-yli-ilmentyminen, sairausvapaan ajanjakso, etäpesäkkeiden sijainti ja niiden lukumäärä. Jokaisen näiden tekijöiden olemassaolosta tai puuttumisesta riippuen ehdotetaan jaettavan taudin edelleenkehityksen riski korkeaan ja matalaan asteeseen. Taulukko 12 esittää tekijät, jotka määrittävät sairauden etenemisasteen..

Taudin etenemisastetta määrittelevät tekijät

RiskitekijätMatalaPitkä
Hormonaalisten reseptoreiden (RE ja RP) läsnäolo kasvaimessaJooEi
HER-2 / neu: n yliekspressioEiJoo
Taudin uusiutumattoman ajan kestoYli 2 vuottaAlle 2 vuotta
Metastaasien lukumääräYksittäinenmoninkertainen
Metastaasien lokalisointiIho, pehmytkudokset, luut, imusolmukkeetsisäelin-
Elintärkeiden elinten osallistuminenEiJoo

Haitallisiin kliinisiin ennustetekijöihin kuuluvat:

- painonpudotus yli 10%;

- yleinen ECOG-tila 2 tai 3;

- aiempi säteily tai kemoterapia;

- korkeat alkalisen fosfataasin pitoisuudet;

- matala hemoglobiini;

Vuosien kokemus kemoterapian käytöstä tällaisissa tilanteissa on osoittanut, että polykemoterapia on tehokkaampaa kuin mono-moodien käyttö.

Julkaistussa katsauksessa / 34 / joka perustuu 15 kliinisen tutkimuksen aineistoihin, joihin osallistui 2442 potilasta, kun mono- ja polykemoterapian objektiivista vaikutusta verrattiin, sen osuus oli vastaavasti 34% ja 48%. Lisäksi kemoterapiaa käytettäessä kuoleman riski väheni 18%.

Yhden alkyloivan lääkkeen ja CMF-hoitojen vaikutusten vertailu osoitti hoidon tehon lisääntyneen 30% käytettäessä lääkkeiden yhdistelmää.

Kun verrataan hoidon tuloksia, joissa käytetään antrasiiniä mono-tilassa ja antrasiinisten yhdistelmiä muiden lääkkeiden kanssa, polykemoterapian vaikutus lisääntyy 12%.

CAF-yhdistelmä osoitti parempaa tehokkuutta (43–82%) verrattuna CMF: ään (30–62%), samoin kuin lisääntymisaika etenemiseen ja elinajanodotteeseen / 35 /.

Levitetyn rintasyövän kemoterapian mahdollisuudet taksaanien käyttöönotolla ovat laajentuneet merkittävästi. Tutkimuksessa, jossa verrattiin FAC-hoitoja doksorubisiini + paklitakseli / 94 /, vaste yhdistelmätaksaaniterapiaan oli merkittävästi korkeampi kuin FAC-ryhmässä (68% vs. 55%, p = 0,032), uusiutumattoman eloonjäämisen (8,3 kuukautta). verrattuna 6,2 kuukauteen, p = 0,034) ja kokonaiselossaolon mediaani (22,7 kuukautta ja 18,3 kuukautta, p = 0,02) oli myös pidempi.

Toisessa tutkimuksessa AS-hoitoa verrattiin doksorubisiinin + dotsetakselin / 36 / yhdistelmään. Tulokset osoittivat, että dotsetakselin sisällyttäminen järjestelmään mahdollistaa suuremman määrän havaittuja vaikutuksia (60 vs. 47%, p = 0,012) ja pidentää etenemiseen kuluvaa aikaa (yhden vuoden sairausvapaa eloonjääminen 28 ja 19%)..

Kapesitabiini ja gemsitabiini ovat viime vuosina siirtyneet levinneen rintasyövän hoitoon. Kemoterapian kolmannella rivillä, kun niitä käytettiin monosähkönä, ne olivat tehokkaita antrasiini- ja taksaaniterapian jälkeen yli 20%: lla tapauksista. Yhdessä antrasykliinien, taksaanien ja vinorelbiinin kanssa näiden lääkkeiden tehokkuus paranee merkittävästi..

Jos potilas etenee vähemmän kuin vuosi antrasykliinihoidon jälkeen, antrasykliinijärjestelmien käyttö on epäkäytännöllistä. Tällaisissa tapauksissa voimme puhua taksaaneista, vinorelbiinistä, kapesitabiinista ja muista lääkkeistä, jotka ovat osoittaneet nonantrasykliiniyhdistelmien korkean tehon. Antrasykliinihoidon jälkeen kapesitabiinin ja dotsetakselin yhdistelmä lisää potilaiden mediaanin eloonjäämisasteen 14,5 kuukauteen vaikutuksella 42% ja paklitakselin - vaikutuksella 51 - 62%, mediaaninen eloonjäämisaste on 16,5–29,9 kuukautta / 95 /.

Tällä hetkellä on olemassa strategia taksaanien annostuksen tehostamiseksi.

Taksaanien viikoittainen antaminen varmistaa suuremman määrän lääkettä tuumorisoluihin yksikköaikaa kohti ja puolestaan ​​myötävaikuttaa useampien solujen kuolemaan ja vähentää tuumorin kasvun jatkumisaikaa. Tällainen annosohjelman tehostaminen voi parantaa sytostaattista vaikutusta enemmän kuin pelkästään lääkkeen yksittäisen annoksen lisääminen. Lisäksi pidempi altistuminen sytostaatteille lisää antiangiogeenistä vaikutusta ja vaikuttaa kasvainsolujen apoptoosiin.

Useissa töissä tutkittiin taksaanien viikoittaisen käytön tehokkuutta. Kun käytetään paklitakselia annoksella 80 mg / m 2 yhden tunnin infuusiona, kunnes eteneminen tai toksisuus ilmenee, se johtaa 25%: iin objektiivisesta vaikutuksesta terapian toisella rivillä ja ensimmäisen - 33%: iin. Tässä tapauksessa esiintyy kohtalaista toksisuutta ja hiustenlähtö vähentynyt merkittävästi / 37 /.

Dosetakselin 40 mg / m 2 käyttö viikkotilassa (6 viikkoa) tunnin infuusiona antaa sinulle 41% kokonaisvaikutuksesta, kun taas asteen III neutropenia todettiin 28%: lla potilaista / 38 /. Tällä hetkellä tätä hoitoohjelmaa tutkitaan edelleen yhdessä muiden lääkkeiden kanssa..

Toinen alue, jota parhaillaan tutkitaan ja jota käytetään käytännössä onkologiassa osittain, on levinneen rintasyövän hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla, erityisesti trastuzumabilla (Herceptin)..

HER - 2 / neu - geenillä, joka koodaa transmembraanista tyrosiinikinaasia, on tärkeä rooli lääkeresistenssin kehittymisessä, vaikuttaen siten kasvutekijäreseptoreihin. Yleensä tämä tapahtuu potilailla, joilla on heikkolaatuiset kasvaimet, negatiivisen reseptorin tila ja kärsineet aksillaariset imusolmukkeet. Heillä on lyhyt uusiutumaton ajanjakso ja pieni kokonaiselossaolo. HER-2 / neu: n liiallinen ilmentyminen havaitaan 25–30%: lla rintasyöpäpotilaista.

HER - 2 / neu - positiivisten (3+) potilaiden, jotka eivät saaneet solunsalpaajahoitoa pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa, vastaus trastutsumabihoitoon oli 30–40% ja aiemmin hoidetuilla potilailla 15–20% / 39; 40; 41 /.

ASCO (1998) esittää trastuzumab-hoidon tulokset 222 aiemmin hoidetulle potilaalle, joilla vaikutus oli 16% ja keskimääräinen remissioaika 9 kuukautta / 42 /.

Lisäksi trastutsumabia tutkittiin yhdessä erilaisten kasvainlääkkeiden kanssa. Taulukossa 13 esitetään meneillään olevien tutkimusten suunnitelma trastuzumab-kemoterapian tehokkuuden tutkimiseksi HER-2 / neu-yli-ilmentyneillä naisilla.

Trastutsumabi / kemoterapiayhdistelmien tehokkuus

Kemoterapeuttinen ainetehokkuus%
Paklitakseli (joka 3. viikko) (Gelmon K. et ai., 2001)38-53
Paklitakseli (viikoittain) (Seidman A.D. et ai., 2001)69-81
Dosetakseli (viikoittain tai joka 3. viikko) (Esteva F.J. et ai., 2001)60-65
Vinorelbine (Burstein H.J. et ai., 2001)75
Sisplatiini (Pegram M.D. et ai., 1998)25
Dosetakseli yhdessä platinaa kanssa (Nabholtz J.M. et ai., 2000)50-76

Satunnaistetuissa tutkimuksissa verrattiin kemoterapian ja pelkästään kemoterapian käyttöä trastutsumabin kanssa potilailla, joilla oli HER - 2 / neu / 49 / yliekspressio. Potilaat saivat kemoterapiaa AS: llä tai paklitakselilla, riippuen adjuvanttihoidosta tai samasta kemoterapiasta trastusutsumabilla. Trastuzumabin ja kemoterapian yhdistelmän käyttö lisää vasteen esiintymistiheyttä, etenemiseen kuluvaa aikaa ja yleistä eloonjäämistä. AS- ja trastuzumabi-yhdistelmän yhteydessä sydänkomplikaatioiden kehittyminen 3–4 asteessa todettiin 19%: lla potilaista. Siksi, kun määrätään trastusumumabia, on välttämätöntä säätää vasemman kammion ulostyöntöosuutta.

Tutkimuksesta M77001 saatiin erittäin mielenkiintoisia tietoja, jotka osoittavat selvästi, että trastuzumabin käytön varhainen aloittaminen lääkehoidon ensimmäisessä rivissä samanaikaisesti dotsetakselin kanssa lisää merkittävästi mediaanin eloonjäämistä (24,1 kuukautta) ja kokonaisvaikutusta (61%) verrattuna yhteen dotsetakseliin - ( 10,8 kuukautta ja 36%), kun taas toisella rivillä potilaiden mediaani eloonjääminen on vain 16,4 kuukautta / 91 /.

Yleensä trastuzumabia annetaan viikossa, mutta ottaen huomioon farmakokinetiikka, nämä suositukset tukevat sen käyttöä joka kolmas viikko, mikä on tietysti helpompaa harjoittaa / 50 /.

Endokriiniterapia hajautettuun rintasyöpään

Endokriiniterapiamenetelmien tieteellinen perustelu perustuu tietoon tekijöistä, jotka vaikuttavat rintasolujen kasvuun ja kehitykseen. Erityisesti estrogeeni ja progesteroni liittyvät toisiinsa. Siksi endokriiniterapian päätehtävänä on keskeyttää hormonaaliset vaikutukset tuumorisoluihin, mikä johtaa niiden kasvun viivästymiseen ja tukahduttamiseen. Jotkut osa soluista pidättävät estrogeeni- ja progesteronireseptoreiden proteiineja, ja siten niiden kasvu ja kehitys riippuvat hormonaalisista vaikutuksista / 51 /. Tällaiset tuumorit ovat hormoniriippuvaisia. Kasvaimet, joilla ei ole reseptoreita, ovat vähemmän riippuvaisia ​​hormonaalisista vaikutuksista. Tämän löytön ansiosta voimme räätälöidä lähestymistapaa hormonitoimintaan kullekin potilaalle.

RE / RP-reseptorien lukumäärä riippuu potilaan iästä ja kasvainsolujen erilaistumisasteesta, mikä auttaa lääkäriä navigoimaan hoidossa, kun hormonireseptoreita ei tunneta. Yli 70-vuotiailla potilailla estrogeenireseptoreita esiintyy 73%: lla ja progestiinia 97%: lla naisista, kun taas 20–40-vuotiaita reseptoreita on rekisteröity 23%: ssa ja 38,5%: lla tapauksista / 52 /. Kun tuumorisolujen erilaistuminen oli vähäistä, ER: t havaittiin 29,4%: ssa ja RP - 11,8%: ssa tapauksista..

Kun käytetään hormoniterapiaa metastasoituneen rintasyövän hoidossa, voidaan jäljittää samat mallit kuin adjuvanttihoidossa.

Premenopausaalisilla naisilla munasarjojen toiminta voidaan kytkeä pois päältä kirurgisella munasarjojen poisto-, säteily- tai lääkehoidolla. Jälkimmäinen on toiminnan palautuvuuden vuoksi suositeltava nuorilla naisilla, jotka haluavat ylläpitää hedelmällisyyttä..

Hormoniterapian tehokkuutta edeltäneiden 4 potilaan metaanalyysi osoitti, että LHRH-analogin ja tamoksifeenin yhdistelmä on parempi kuin LHRH-analoginen terapia (39 ja 30%) ja etenemisaika - 8,7 ja 5,4 kuukautta (ero on merkittävä) ).

Endokriiniterapian sekvenssi lisääntymisikäisillä potilailla, joilla on positiivinen tai tuntematon RE / RP, on seuraava:

ensimmäinen rivi - munasarjojen toiminta pois (kirurginen, lääke, säteily) + tamoksifeeni.

toinen rivi - aromataasin estäjät (anastrotsoli, letrotsoli, eksemestaani)

kolmas rivi - progestiinit (medroksiprogesteroni, megestrol)

Tamoksifeenin ja anastrotsolin vertailevassa tutkimuksessa viimeksi mainitun etunäytteen osoitettiin olevan uusiutumaton potilailla, joilla on positiivisia postmenopausaalisia reseptoreita, samoin kuin harvemmalla tromboembolian ja kohdun verenvuodon esiintymistiheydellä. Joten kahdessa suuressa satunnaistetussa tutkimuksessa (Pohjois-Amerikan 0030 ja Eurooppalainen 0027) verrattuna anastrotsoliin 1 mg päivässä 20 mg tamoksifeenilla päivässä potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, jotka ovat herkkiä endokriiniselle terapialle, mediaanin lisääntyminen etenemiseen ryhmässä, joka saa anastrotsolia (11,1 kuukautta) verrattuna tamoksifeeniryhmään (5,6 kuukautta). Objektiivisen vaikutuksen esiintyvyys oli myös huomattavasti korkeampi anastrotsoliryhmässä (59,1 vs. 45,6%).

Toinen samanlainen tutkimus, jossa verrattiin 1 mg: n päiväanastrosolia ja 40 mg: n tamoksifeenia päivässä ja johon osallistui 238 potilasta, suoritettiin Espanjassa, ja se vahvisti anastrosolin edun tehokkuudessa (36 ja 27%) ja kokonaiselossa (mediaani 17,4 ja 16,0 kuukautta). vastaavasti) verrattuna tamoksifeeniin. Lisäksi anastrotsoli osoitti hyvää sietokykyä harvemmin tromboembolian ja kohdun verenvuodon suhteen tamoksifeeniin nähden. Siksi anastrosoli voi olla vaihtoehto tamoksifeenille terapian ensimmäisellä rivillä postmenopausaalisilla potilailla, joilla on levinnyt rintasyöpä. Tällä hetkellä aromataasi-inhibiittoreita käytetään yhä enemmän edistyneen rintasyövän hoidon ensimmäisessä linjassa..

Toista aromataasin estäjää, letrotsolia, käytetään laajasti rintasyövän hoitoon annoksella 2,5 mg, ja sen vaikutus on 19 - 23%. Anastrotsolia ja letrotsolia verrattiin pitkälle edenneen rintasyövän hoidon toisella rivillä ottamalla mukaan 713 potilasta vaihdevuosien jälkeen. Keskimääräinen aika etenemiseen molemmissa ryhmissä oli 5,7 kuukautta. Ainoa ero ryhmien välillä oli korkeampi vaikutuksen esiintymistiheys käytettäessä letrotsolia - 19,2% verrattuna anastrotsoliin - 12,3% (p = 0,014) / 53 /.

Julkaistut materiaalit estrogeeniantagonistien faasiodeksin selektiivisen antagonistin tutkimuksesta annoksella 250 mg IM, kerran kuukaudessa, naisilla, joilla on edennyt rintasyöpä postmenopausaalisilla naisilla ja positiivisilla reseptoreilla. Lääke osoitti tehokkuuden, joka on yhtä suuri kuin tamoksifeeni, samoin kuin kyky voittaa tamoksifeenin vastustuskyky. Kliinisen tehon (43,5%) mukaan faaslodeksi ei ainakaan ole huonompi kuin aromataasin estäjät, erityisesti anastrotsoli (40,9%), ja sitä voidaan käyttää endokrinoterapian toisella rivillä / 68 /.

Kolmannen sukupolven aromataasin steroidinen inaktivaattori on eksemestaani, joka osoitti 23,4 - 28%: n vaikutuksen endokriiniterapian toisen rivin potilaista ja ottaen huomioon vakautumisen yli 24 viikkoa - 47% / 92; 93 /.

Endokriinisen hoidon ja kemoterapian yhdistelmää ei suositella samanaikaisesti, koska tutkimustulosten mukaan molempien menetelmien samanaikainen käyttö ei lisää selviytymistä.

Yli 50 vuoden kokemus syöpälääkehoidon käytöstä metastaattisessa rintasyövässä on osoittanut, että seuraavat seikat on otettava huomioon suunniteltaessa hoitoa:

Adjuvanttisella kemoterapialla hoidetuilla potilailla tehoprosenttihoito voi olla alhaisempi / 57; 58 /.

Kemoterapian ensimmäinen rivi on aina tehokkaampaa kuin toinen ja sitä seuraavat hoidon rivit.

Kemoterapian ja endokriinisen hoidon johdonmukainen käyttö on tarkoituksenmukaisempaa kuin niiden samanaikainen käyttö / 59 /.

Antrasykliinien tai taksaanien yksittäisen annoksen lisäys ei johda merkittäviin eroihin yleisessä eloonjäämisessä verrattuna tavanomaiseen annokseen / 60; 61 /.

Potilailla, joilla on objektiivinen vaikutus, on parempi eloonjääminen verrattuna niihin, jotka eivät reagoineet hoitoon / 62 /.

Objektiiviseen vaikutukseen liittyy usein oireenmukaista, mikä parantaa potilaiden elämänlaatua / 63 /.

Trastuzumabin käyttö kemoterapian kanssa naisilla, joilla on HER - 2 / uusi (+++) metastaattinen rintasyöpä, lisää eloonjäämistä verrattuna pelkästään kemoterapiaan / 64 /.

Kemoterapian vaikutus heikkenee epäsuotuisilla prognostillisilla tekijöillä, kuten: huono yleinen tila, useat sisäelinten metastaasit, lyhyt uusiutumaton ajanjakso, tehoton aiempi hoito.

Pitkäaikaiseen hoitoon potilailla, jotka reagoivat hoitoon, liittyy ajan lisääntyminen etenemiseen, mutta ei kokonais eloonjäämiseen / 65 /.

Tällä hetkellä tehdään tutkimuksia angiogeneesin estäjien, solujen erilaistumiseen vaikuttavien lääkkeiden, monoklonaalisten vasta-aineiden, dendriittisolujen, ennustavien markkereiden jne. Tutkimiseksi..

Nykyaikaisen molekyylibiologian saavutukset antavat meille mahdollisuuden toivoa kohdennettuja lääkkeitä, jotka lisäävät kasvaimen vastaista vaikutusta ja hoidon mukavuutta..

Kirjallisuus

1. EBCTCG // Lancet.- 1998.- 352.- 930.

2. EBCTCG // Lancet.- 1998.- 352.- 931.

3. Bonadonna G. et ai.. Uusi englanti. J. Med. - 1976. - 294. - 405.

4. Bonadonna G. et ai.. Uusi englanti. Med.- 1995.- 332.- 901–906.

5. Hutchins L. et ai.. Proc. ASCO.- 1998.- 17.- 1a.- Abstr. 2.

6. Levine M. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2651.

7. Kansainvälinen rintasyöpätutkimusryhmä. Adjuvanttisen kemoterapian kesto ja uudelleen aloittaminen solmupositiivisilla premenopausaalisilla rintasyöpäpotilailla // J. Clin. Oncol - 199.-14.-1885.

8. EBCTCG // Lancet.- 2000.- 355.- 1757-1770.

9. Curtis R. et ai.. Uusi englanti. Med.- l992.- 326.- 1745–1751.

10. Diamandidou E. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 2722–2730.

11. Tallman M. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1995. - 13.- 1557-1563.

12. Paik S. et ai.. J. Natl. Syöpäinstit. - 1998.- 90. - 1361–1370.

13. Thor A. et ai.. J. Natl. Syöpäinstit. - 1998.- 90. - 1346 - 1360.

14. Ravdin P. et ai.. Proc. Annu Meet ASCO.- 1998.- 17.- 97a.- Abstr. 374.

15. Henderson I. et ai.. Proc. ASCO.- 1998.- 17.- A390.

16. Citron M. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2003.- 21.- 1431-1439.

17. Slamon D. et ai.. Uusi englanti. J. Med. 2001 - 344.- 783–792.

18. Goldhirsch et ai.. J. Clin. Oncol.- 2003.- 21. - 17.

19. Fisher B. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2672–2685.

20. Feldman L. et ai.. Cancer Res. - 1986.- 46. - 2578–2581.

21. Kuerer H. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1999.- 17.- 460-469.

22. Van der Hage J. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 4224-4237.

23. Fisher B. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1997.- 15.- 2483–2493.

24. Green M. et ai.. Proc. Annu Meet ASCO.- 2002.- 21.- 35a.- Abstr. 135.

25. NSABP. Primaarisen kasvainvasteen vaikutus lisäämällä peräkkäistä taksoteeria adriamysiiniin ja syklofosfamidiin. Rintasyöpä Res. Hoito. - 2001.- 69 [3]. - 210.- Abstr. 5.

26. Smith et ai.. Journal of Clinical Oncology. - 2002.- 20.-1456-1466.

27. Gianni L. et ai.. Proc. Annu Meet ASCO.- 2002.- 21.- 34a.- Abstr. 132.

28. Untch M. et ai.. Proc. ASCO.- 2002.- 21. - 34a.- Abstr. 133.

29. Buzdar A. Rintasyövän symposium. San Antonio, 2004.

30. Mamounas E.P. et ai.. Surg. Clin. Pohjois-Amerikka. 2003.- 83.- 931–942.

31. Buchholz, T. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.-17-23.

32. Buchholz, T. et ai.. Cancer J.- 2001.- 7.- 413-420.

33. Kuerer H. et ai.. Olen. J. Surg.- 2001.-182.- 601-608.

34. Fassati et ai.. J. Clin. Oncol.- 1998.- 18.- 3439.

35. Trudeau M. et ai.. Syövän vastaiset lääkkeet.- 1996.- 7 (Suppl 2).- 9–12.

36. Nabholtz J. et ai.. Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 127.

37. Perez et ai.. Proc. ASCO.- 1999.- Abstr. 480.

38. Burstein H. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2000. - 18.- 1212–1219.

39. Baselga J. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 737–744.

40. Vogel C. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 719–726.

41. Cobleigh M. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1999.- 17.- 2639–2648.

42. Cobleigh et ai.. Proc. ASCO.- 1998.

43. Gelmon K. et ai.. Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 69a.- Abstr. 271.

44. Seidman A. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2001.- 19. - 2587–2595.

45. Esteva F. et ai.. Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 68b.- Abstr. 2019.

46. ​​Burstein H. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2001.- 19. - 2722–2730.

47. Pegram M. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2659-2671.

48. Nabholtz J. et ai.. Rintasyöpätutkimushoito.- 2000.- 64.- Abstr. 327.

49. Slamon D. et ai.. Uusi englanti. J. Med. 2001 - 344.- 783–792.

50. Gelmon K. et ai.. Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 69a.- Abstr. 271.

51. Mc Guire W.. Cancer Res., 1978.- 38. - 4288-4291.

52. Letyagin V. P. Rintasyöpä. M., 1996.

53. Buzdar A. Proc. ASCO.- 2000.

54. Hortobagyi G.. Uusi englanti. J. Med. - 1998- 339.- 974-984.

55. Olin J. et ai.. Onkologia.- 2000.- 14.- 629–641.

56. Burstein H. et ai.. Semin Oncol.- 2001.- 28.- 344–358.

57. Falkson G. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1991.- 9.- 2153–2161.

58. Rubens R. D. et ai.. Eur. J. Cancer.- 1994.-30A.- 106–111.

59. Nabholtz J. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 1858-1867.

60. Winer E. et ai.. Proc. ASCO. - 1998.- 17. - 101.- Abstr. 3881.

61. Bastit P. et ai.. Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 128a.- Abstr. 487.

62. Greenberg P. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1996.- 2197–2205.

63. Geels P. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2000.- 18. - 2395–2406.

64. Fossati R. et ai.. J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 3439-3460.

65. Muss H.B. et ai.. N. Engl. J. Med. - 1991. - 325. - 1342 - 1348.

66. Castiglione-Gertsch M. et ai.. Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 38a.- Abstr. 149.

67. Gross P. et ai.. Uusi englanti. J. Med.- 2003.- 349 (19).

68. Bross P. et ai.. Cancer Res. - 2003.- 9.- 4309 - 4317.

69. EBCTCG // Lancet.- 1996.- 348.- 1189–1196.

70. Jonat W. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4628–4635.

71. Boccardo F. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 2718–2727.

72. Castiglione-Gertsch M. et ai.. Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 38a.- Abstr. 149.

73. Baum M. et ai.. Rinta- 2001. - 10 (tarvike 1). - S. 32–33.- Abstr. P64.

74. Davidson N.E. et ai.. Rinta- 1999.- 8.-232–233.- Abstr. 069.

75. Jakesz R. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4621–4627.

76. Bianco AR. et ai.. Proc. ASCO.- 2001. - 20. - 27a.- Abstr. 104.

77. Namer M. et ai.. Ann. Oncol.- 2002.- 13.- Tarvikkeet. 5. - 38.- Abstr. 135P ja juliste.

78. Jonat W. et ai.. J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4628–4635.

79. Roche H.H. et ai.. Proc. ASCO.- 2000.- 19.- 72a.- Abstr. 279.

80. Celio L. et ai.. Tumori.- 2000.- 86.-191–194.

81. Baum M. et ai.. Proc. ASCO.- 2001. - 20. - 27a.- Abstr. 103.

82. Gross P. et ai.. Uusi englanti. J. Med. - 2003 - 349.

83. Rintasyöpä / sairauksien hallintaohjeet / lääkäreiden vastaanottoviitteet.- 2002.

84. Letyagin et ai., Rintarauhaskasvaimet. M., 2000.

85. Moiseenko V.M. et al., paikallisesti edenneen ja metastaattisen rintasyövän nykyaikainen lääkehoito - Pietari, 1997.

86. Anastrosoli yksinään tai yhdistelmänä tamoksifeenin kanssa verrattuna pelkästään tamoksifeeniin aikaisen vaiheen rintasyövän adjuvanttihoidossa postmenopausaalisilla naisilla // Syöpä.- 2003.- 96 [3]. - s. 1802–1810.

87. Letyagin et al. / IVY: n onkologien ja radiologien III kongressin materiaalit. 2004, Minsk.

88. Semiglazov et al. / IVY: n onkologien ja radiologien III kongressin materiaalit. 2004, Minsk.

89. Miller et ai.. European Journal of syöpä. - 2001. - 37.

90. Extra J. et ai.. ECCO.- 2003.

91. Kvinnsland S et ai.. European Journal of syöpä. - 2000. - 36 (8).- 976–982.

92. Jones S et ai.. San Antonion rintasyöpäkonferenssi, 1998.

93. Pluzzanska et ai.. European Journal of Cancer.- 1999.- 35.- Suppl. 4. - 314a.

94. Shaughnessy O. et. ai.. J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 2812–2823.

95. Gradishar W. et ai.. European Journal of Cancer.- 1 (Suppl 15).- Abstr. 463.