Herceptin

Sarkooma

Vastauksia usein kysyttyihin kysymyksiin. Tämä asiakirja ei korvaa lääkeohjeita. Lääkettä ei voida määrätä yksinään. Tämän lääkityksen on määrännyt vain lääkäri..

Mikä on herceptin (trastuzumab)?

Herceptin (trastuzumab) on proteiinista peräisin oleva antituumorilääke. Nykyään se on yksi tehokkaimmista lääkkeistä, joita käytetään rintasyövän hoidossa..

Mikä on her2neu?

Kasvainsolu tuottaa itselleen kasvustimulantteja. Siten saadaan noidankehä - solu erittää stimulantin - soluja kertyy - solut erittävät stimulantteja jne. Tällainen mekanismi johtaa kontrolloimattomaan solukasvuun..

Monien vuosien tutkimuksen jälkeen tutkijat ovat löytäneet yhden stimulantteista (kasvutekijöistä), jota kutsuttiin "epidermaaliseksi kasvutekijäksi". Myöhemmin paljastui monia muutoksia tähän tekijään..

Epidermaalinen kasvutekijä vaikuttaa kasvainsolussa sijaitseviin proteiiniaineisiin (reseptoreihin) aiheuttaen sen jakautumisen. Tietäen tällaisen mekanismin, tutkijat päättivät löytää tavan tuhota se. Joten siellä oli trastuzumabia. Tämä lääke on proteiini (vasta-aine), joka estää epidermaaliset kasvutekijäreseptorit. Eli trastutsumabi ei salli kasvun kiihdyttäjien toimintaa. Tiedetään, että jos kasvainsolu ei kerro, se kuolee..

Her2neu - geeni, joka vastaa proteiinien synteesistä kasvainsolujen pinnalla ja reagoi kasvutekijöiden vaikutuksiin.

Reagoivatko kaikki kasvaimet herketiiniin??

Ainoastaan ​​25–30%: ssa rintasyöpätapauksista voidaan luottaa herketiinin (trastuzumabi) vaikutukseen..

Onko mahdollista määrittää, onko kasvain herkkä herketiinille vai ei?

Joo. Erityisen tutkimuksen avulla - määritelmä ger-2-new (her2neu). Her2neu-geenin esiintymisen määrittämiseksi kasvaimessa on kaksi menetelmää - immunohistokemiallinen tutkimus ja FISH. Immunohistokemialliset tutkimukset tehdään valtaosassa tapauksia. Tulokset ilmaistaan ​​pisteinä 0–1 - mikä tarkoittaa, että kasvain ei ole herkkä herketiinille. 3- tarkoittaa, että kasvain on herkkä herketiinille. 2 - voi tarkoittaa sekä sitä että vaatii tarkempaa analyysiä - KALAT (KALAT).

Mikä on KALA?

FISH on ylivoimaisesti tarkin tuumorianalyysi herceptiinille (trastuzumabille) alttiuden määrittämiseksi. Toisin kuin immunohistokemiallisessa tutkimuksessa, jossa määritetään proteiineja, FISH määrittelee her2neu-proteiineja koodaavien geenien läsnäolon.

Mikä on herceptiinin vaikutusmekanismi??

Herceptin (trastuzumab) salpaa kasvainsolun reseptorit eikä anna kasvutekijän vaikuttaa niihin. Vaikutusmekanismi on samanlainen kuin immuniteetin tartunnan vastainen mekanismi, kun kehossa muodostuu vasta-aineita (proteiiniaineita), jotka spesifisesti (hyökkäävät täsmälleen bakteeriin) estävät mikro-organismeja.

Käyttöaiheet herketiinin nimittämiselle?

  • metastaattisen rintasyövän positiivinen HER2NEU. Herceptiniä voidaan käyttää yksinään (monoterapia) yhdessä paklitakselin (taksoli, abitakseli, intakseli jne.) Tai dotsetakselin (taksoteeri, tautaksi) kanssa..
  • rintasyövän varhaisvaiheissa positiivisella HER2NEU-hoidolla profylaktisesti kirurgisen hoidon ja kemoterapian päättymisen jälkeen.

Haittavaikutukset (yleinen)

Esittelyyn liittyvät: vilunväristykset, kuume, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, yskä, huimaus.

Yleinen (noin 10% potilaista): heikkous, kipu ja epämukavuus rinnassa, kipu rintarauhasissa, flunssan kaltainen oireyhtymä.

Ruoansulatuselimet: ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, suun limakalvon tulehdus, maksavauriot.

Tuki- ja liikuntaelimet: lihaskipu, nivelkipu, raajojen kipu, luukipu.

Iho ja ihokarvat: ihottuma, ihon punoitus, hiustenlähtö, kynsien rakenteen rikkominen, kynsien lisääntynyt hauraus.

Sydän ja verisuoni: kuumat aallot, sydämentykytys, verenpaineen lasku, sydämen vajaatoiminta ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

Hematopoieesi: harvoin valkosolujen määrän lasku, anemia (anemia).

Hermosto: heikentynyt herkkyys, huimaus, uneliaisuus, uneliaisuus, unettomuus jne..

Hengityselimet: yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, nenäverenvuoto, nenävuoto, nenä, keuhkopussin effuusio jne..

Urogenitaalijärjestelmä: kystiitti, virtsateiden infektiot.

Näkö- ja kuuloelimet: lisääntynyt kurkku, konjunktiviitti, kuurous

Vaikutus sydämeen

Herceptinillä on negatiivinen vaikutus sydämeen, mikä voi ilmetä sydämen vajaatoiminnan muodossa (hengenahdistus, turvotus, rytmihäiriöt jne.). Tämä komplikaatio kehittyy noin 6%: lla potilaista. Sydämen vajaatoiminnan todennäköisyyttä lisää paklitakseli, jota voidaan määrätä samanaikaisesti herketiinin kanssa. Herceptiinin negatiivinen vaikutus yhdistelmässä doksorubisiinin kanssa on erityisen suuri (sydämen vajaatoiminta kehittyy noin 27%: lla tapauksista). Herceptiinin ja dotsetakselin samanaikaisen käytön yhteydessä sydämen vajaatoiminnan todennäköisyys säilyy samana kuin käytettäessä vain herketiiniä.

Miksi herceptin on niin kallis??

Herceptin (trastuzumab) on tulosta useiden tutkijoiden valtavasta työstä, jotka keksivät lääkkeen ja suorittivat lääkestä lukuisia kliinisiä tutkimuksia. Hercetiinisynteesi ei olisi ollut mahdollista ilman korkean teknologian geenitekniikkaa. Elämme maailmassa, jossa tarkoituksenmukaisuus on etusijalla altruismiin nähden, joten huume on kallis. Harvat ovat valmiita työskentelemään ilmaiseksi ihmiskunnan hyväksi (ajattelevat, oletko valmis työskentelemään ilmaiseksi?). Päivä ei ole kuitenkaan kaukana, kun muut yritykset saavat oikeuden tuottaa trastuzumabia (geneerisiä lääkkeitä). Herceptin-patentti päättyy vuonna 2015, ja yritykset, kuten Celtrion, Pfizer, Amgen, tutkivat parhaillaan Herceptin-analogiaan..

Onko herceptiiniä mahdollista saada ilmaiseksi?

Joo. Herceptin on lääkkeiden luettelossa, jota myydään etuuksien nojalla (alueelliset ja liittovaltion lääkkeet) Leningradin alueella. Saadaksesi sen, sinun on otettava yhteys lääkäriin saadaksesi ilmaisen apteekkimäärän.

Herceptin voidaan hankkia ilmaiseksi osana kliinisiä tutkimuksia, jotka suoritetaan Leningradin alueellisessa onkologiakeskuksessa.

Herceptin

Herceptin: käyttöohjeet ja arvostelut

Latinalainen nimi: Herceptin

ATX-koodi: L01XC03

Vaikuttava aine: trastuzumab (trastuzumab)

Valmistaja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveitsi)

Päivityskuvaus ja kuva: 14.8.2019

Hinnat apteekeissa: alkaen 10099 ruplaa.

Herceptin - monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuva kasvaimenvastainen lääke.

Julkaisumuoto ja koostumus

Herceptinin annosmuodot:

  • Lyofilisaatti infuusioliuosta varten: jauhe vaaleankeltaisesta valkoiseen; käyttövalmis liuos on väritöntä tai vaaleankeltaista, läpinäkyvää tai hieman opasoivaa (värittömissä lasipulloissa, pahvipaketissa 1 pullo);
  • Lyofilisaatti konsentraatin valmistamiseksi infuusionesteen valmistamiseksi: jauhemainen massa vaaleankeltaisesta valkoiseksi; käyttövalmis liuos - läpinäkyvä tai hiukan opasoiva värittömästä vaaleankeltaiseen (värittömissä lasipulloissa, pahvipakkauksessa 1 pullo täydellisenä liuottimella);
  • Liuos ihonalaiseen (s / c) antamiseen: kirkas tai opalisoiva neste, väritön tai kellertävä (5 ml värittömissä lasipulloissa, 1 pullo pahvipakkauksessa).

Herceptinin vaikuttava aine on trastutsumabi:

  • 1 injektiopullo kylmäkuivattua infuusionesteen valmistamiseksi - 150 mg;
  • 1 injektiopullo kylmäkuivattua konsentraattia infuusioliuoksen valmistamiseksi - 440 mg;
  • 1 injektiopullo, jossa on liuosta sc-annostelua varten - 600 mg.
  • Lyofilisaatti infuusioliuosta varten: a, a-trehaloosidihydraatti, L-histidiinihydrokloridi, polysorbaatti 20, L-histidiini;
  • Lyofilisaatti konsentraatin valmistamiseksi infuusionesteen valmistamiseksi: L-histidiini, a, a-trehaloosidihydraatti, L-histidiinihydrokloridi, polysorbaatti 20;
  • Liuos sc-antoon: polysorbaatti 20, ihmisen rekombinantti hyaluronidaasi (rHuPH20), L-histidiinihydrokloridimonohydraatti, L-metioniini, α, α-trehaloosidihydraatti, L-histidiini, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Ohenne: bentsyylialkoholi, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka

Trastusumumabi koostuu humanisoitujen monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä-DNA-johdannaisista, jotka ovat selektiivisesti vuorovaikutuksessa ihmisen epidermaalisen kasvutekijän tyypin 2 (HER2) solunulkoisen domeenin kanssa. Nämä vasta-aineet ovat IgG1, jotka koostuvat p185 HER2-vasta-aineen ihmisen alueista (vaikeiden ketjujen vakio segmentit) ja hiiren alueista, määrittäen komplementaarisuuden HER2: n kanssa.

HER2- tai c-erB2-protokokogeeni koodaa kalvon läpäisevän reseptorin kaltaista proteiinia, jonka molekyylipaino on 185 kDa. Sen rakenne on samanlainen kuin muiden epidermaalisen kasvutekijäreseptoriperheen jäsenten. HER2: n yliekspressio havaitaan primaarisen rintasyövän (BC) vaikutteessa kudoksessa 15–20%: lla potilaista.

HER2-positiivisen tilan kokonaisdetertaation laajuisen mahalaukun syövän kudoksissa potilaiden seulonnan aikana on 15% IHC3 + (IHC - immunohistokemiallinen tutkimus) ja IHC2 + / FISH + (in situ -hybridisaatiomenetelmä) tai 22,1%, kun käytetään kattavampaa määritelmää FISH + tai IHC3 +. HER2-geenin monistaminen johtaa kasvainsolujen kalvolla olevan HER2-proteiinin yliekspressioon, mikä puolestaan ​​provosoi HER2-reseptorin pysyvää aktivoitumista. Reseptorin solunulkoinen domeeni (ECD, p105) voi tunkeutua (“desquamate”) verenkiertoon ja voidaan havaita seeruminäytteistä. Tutkimustulokset osoittavat, että rintasyöpäpotilailla, joilla on HER2: n yliekspressio tai monistuminen kasvainkudoksissa, on vähemmän selviytymistä ilman sairausoireita verrattuna potilaisiin, jotka eivät ylennäytä tai monista HER2: ta kasvainkudoksessa.

Trastutsumabi estää ihmisen kasvainsolujen lisääntymisen HER2: n yliekspressiolla in vitro ja in vivo. In vitro tämän aineen, joka on vasta-aineesta riippuvainen, solusytotoksisuus kohdistuu pääasiassa kasvainsoluihin, joilla on HER2: n yliekspressio.

Kun ohitetaan neoadjuvandi-adjuvanttiterapian kurssi 7%: lla potilaista, jotka saivat Herceptiniä laskimonsisäisesti, trastuzumabivasta-aineet määritetään (tämä ei riipu vasta-aineiden alkutasosta).

Näiden vasta-aineiden kliinistä merkitystä ei ole tutkittu. Ne eivät kuitenkaan ilmeisesti vaikuta haitallisesti lääkkeen turvallisuuteen, tehokkuuteen (se määritetään täydellisen patologisen vasteen perusteella) tai lääkkeen farmakokinetiikkaan laskimoon annettaessa.

Ei ole näyttöä immunogeenisyydestä, kun Herceptiniä käytetään mahalaukun syövän hoidossa.

farmakokinetiikkaa

Trastuzumabin farmakokinetiikkaa tutkittiin potilailla, joilla oli metastaattinen rintasyöpä (rintasyöpä) ja rintasyövän varhaisvaiheissa, sekä potilailla, joilla on diagnosoitu pitkälle edennyt mahalaukun syöpä. Lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu erityisesti..

Rintasyöpä

Kun Herceptin lisättiin lyhytaikaisten infuusioiden muodossa 500, 250, 100, 50 ja 10 mg: n annoksina kerran viikossa, sen farmakokinetiikka pysyi epälineaarisena. Annosten kasvaessa trastutsumabin puhdistuma laski.

Vaikuttavan aineen puoliintumisaika vaihtelee 28: sta 38 päivään, joten trastutsumabin erittymisaika saavuttaa lääkityksen lopettamisen jälkeen 27 viikkoa (190 päivää tai 5 puoliintumisaikaa)..

Tasapainotila saavutetaan noin 27 viikon kuluttua. Sovellettaessa populaatiofarmakokineettistä menetelmää (mallista riippuvainen analyysi, kaksikammioinen malli) rintasyöpään liittyvien I-, II- ja III-vaiheiden tutkimusten tulosten arvioimiseksi, keskittymisajan käyrän (AUC) pinta-alan keskiarvo tasapainotilassa 3 viikon kuluttua oli yhtä suuri kuin 1677 mg / vrk / päivä / l annettuna 3 annosta (2 mg / kg) joka viikko ja 1793 mg · päivä / l ottamalla käyttöön Herceptin 3 viikon kuluttua annoksella 6 mg / kg. Lasketut mediaanit maksimipitoisuudesta olivat 104 ja 189 mg / l ja minimipitoisuus 64,9 ja 47,3 mg / l. Keskimääräinen tasapainon vähimmäispitoisuus syklin 18 päivänä 21 (viimeinen hoitojakso, jonka kesto on yksi vuosi) oli 68,9 μg / ml ja keskimääräinen tasapainon maksimipitoisuus oli 225 μg / ml potilailla, joilla oli rintasyövän varhainen vaihe ja joille annettiin trastuzumabia latausannoksella. 8 mg / kg, siirrytään sitten ylläpitoannokseen 6 mg / kg (vähennys tapahtui 3 viikon kuluttua). Nämä indikaattorit olivat verrattavissa rintasyöpäpotilaiden indikaattoreihin.

Potilaalle, jonka paino on 68 kg, trastutsumabin vakiopuhdistuma on 0,241 l / päivä.

Kaikkien kliinisten tutkimusten aikana jakautumistilavuus keskuskammiossa on 3,02 l ja reunakammiossa 2,68 l tavalliselle potilaalle.

Joidenkin rintasyöpään ja HER2: n yliherkkyyspotilaiden veriseerumista löydettiin HER2-reseptorin kiertävä solunulkoinen domeeni (antigeenin “desquamating” solun pinnalta). 64%: lla tutkituista potilaista antigeenin “desquamating” solusta määritettiin alkuperäisissä seeruminäytteissä pitoisuutena 1880 ng / ml (mediaani on 11 ng / ml). Potilailla, joiden solusta on suuri ”desquamous” antigeenipitoisuus Herceptinin käyttöönoton yhteydessä, trastutsumabin terapeuttinen konsentraatio seerumissa määritettiin joka viikko kuudennella viikolla. Solusta purkautuvan antigeenin alkuperäisen pitoisuuden ja kliinisen vasteen välillä ei ole merkittävää yhteyttä.

Yleinen mahalaukun syöpä

Trastuzumabin farmakokinetiikan tutkimiseksi tasapainotilan suhteen potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä, kun Herceptinille on annettu latausannosta 8 mg / kg, jota seurasi lääke annoksella 6 mg / kg joka kolmas viikko, käytettiin farmakokineettistä epälineaarista kahden kammion populaatiomenetelmää, joka käytettiin vaiheen III tutkimuksessa..

Veren seerumin trastutsumabipitoisuuksien kirjattu alue osoittautui alhaisemmaksi, mikä osoittaa suuremman kokonaisen Herceptin-puhdistuman potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä kuin potilailla, joilla oli rintasyöpä, joille annettiin samat lääkeannokset. Syy tähän on edelleen tuntematon..

Korkeissa konsentraatioissa kokonaispuhdistumassa on taipumus olla lineaarinen annoksesta riippuen. Eliminaation puoliintumisaika on noin 26 päivää..

Ehdotetun AUC-parametrin mediaani (tasapainossa kolmen viikon ajan) on 1213 mg · päivä / l, tasapainotilan enimmäispitoisuuden mediaani on 132 mg / l, tasapainotilan minimipitoisuuden mediaani on 27,6 mg / l..

Tietoja HER2-reseptorin kiertävän solunulkoisen domeenin sisällöstä (antigeenin “desquamating solusta”) mahasyövän potilaiden seerumista puuttuu.

Trastuzumabin farmakokinetiikkaa erillisiä tutkimuksia potilailla, joilla on munuaisten / maksan toimintahäiriöitä tai iäkkäitä potilaita, ei ole tehty. Potilaan ikä ei vaikuta trastusumabin farmakokinetiikkaan.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Herceptiniä käytetään metastaattisen rintasyövän hoitoon HER2: n yliekspression kasvaimen kanssa:

  • Monoterapia (yhden tai useamman kemoterapiaohjelman jälkeen);
  • Yhdistelmähoito dotsetakselilla tai paklitakselilla (ellei aiempaa kemoterapian ensimmäistä linjaa ollut);
  • Yhdistelmähoito postmenopausaalisten naisten aromataasi-inhibiittoreilla, joilla on positiivisia hormonireseptoreita (estrogeeni ja / tai progesteroni).

Kaikkia Herceptin-muotoja määrätään varhaisvaiheen rintasyöpään, jolla on HER2: n yliekspressio:

  • Adjuvanttihoito leikkauksen jälkeen, uusadjuvanttisen tai adjuvanttisen kemoterapian loppuun saattaminen, sädehoito;
  • Yhdistelmä doketakselin tai paklitakselin kanssa adjuvanttisen kemoterapian jälkeen syklofosfamidin ja doksorubisiinin kanssa;
  • Yhdistelmä doketakselin ja karboplatiinin kanssa apuainekemoterapian kanssa;
  • Yhdistelmä neoadjuvanttisen kemoterapian ja sitä seuraavan Herceptin-adjuvanttimonoterapian kanssa halkaisijaltaan yli 2 cm: n kasvaimen koon tai paikallisesti edenneen sairauden, mukaan lukien tulehduksellinen muoto, kanssa.

Lisäksi kahden kylmäkuivatun muodon käyttö on indikoitu ruokatorven-mahalaukun liitoksen tai vatsan yleisen adenokarsinooman hoidossa HER2: n yliekspressiolla. Lääke määrätään samanaikaisesti kapesitabiinin kanssa tai laskimonsisäisen (iv) annon kanssa fluorourasiilia ja platinalääkettä (ellei metastasoituneen taudin edeltävää kasvainlääkitystä ole annettu).

Vasta

  • Vakava hengenahdistus levossa, mikä vaatii ylläpitohoitoa hapella tai johtuu metastaasista keuhkoihin;
  • Ikä 18 vuotta;
  • Raskauden ja imetyksen ajanjakso;
  • Yliherkkyys lääkkeelle.

Herceptin on määrättävä varoen sepelvaltimo-, sydän- ja verenpainetaudin, sydämen vajaatoiminnan, samanaikaisten keuhkosairauksien tai keuhkojen etäpesäkkeiden hoidossa, ennen hoitoa kardiotoksisilla lääkkeillä (antrasykliinit, syklofosfamidi).

Lisäksi liuos sc-antoon on vasta-aiheista rintasyövän varhaisvaiheissa potilailla, joilla on angina pectoris, sydäninfarkti, aiempi sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-funktionaalinen luokka II-IV), kardiomyopatia, vasemman kammion ulostyöntymisfraktio (LVEF) vähemmän 55%, kliinisesti merkittävät sydämen vajaatoiminnat, rytmihäiriöt, hallitsematon valtimohypertensio, hemodynaamisesti merkittävä sydänsydämen efuusio, kun adjuvanttiterapiaa käytetään antrasykliinien kanssa.

Varovaisuuden vuoksi liuos määrätään sc-annosteluun potilaille, joiden LVEF on alle 50%, ikääntyneille potilaille.

Käyttöohjeet Herceptin: menetelmä ja annostus

Molemmat lyofilisaatin muodot annetaan vain laskimonsisäisesti..

Herceptin liuoksena annetaan sc.

Lääkkeen käyttö on tarkoitettu vain sairaalassa sellaisen lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta sytotoksisen kemoterapian käytöstä.

Ennen käyttöä vaaditaan HER2: n tuumorekspression testaaminen..

Sivuvaikutukset

  • Hyvinvoiva, pahanlaatuinen, määrittelemätön kasvaimet (mukaan lukien polyypit ja kystat): tuntematon - kasvaimen eteneminen, pahanlaatuisen kasvaimen eteneminen;
  • Infektiot ja loispatologiat: usein - kystiitti, neutropeeninen sepsis, herpes zoster, sinuiitti, influenssa, ihoinfektiot, ylähengitysteiden infektiot, nuha, virtsateiden infektiot, flegmon, erysipelas; harvoin - sepsis;
  • Lymfa- ja verenmuodostusjärjestelmät: hyvin usein - kuumeinen neutropenia; tuntematon - hypoprothrombinemia;
  • Sydän ja verisuoni: erittäin usein - sydämen rytmin rikkominen, verenpaineen (BP) nousu ja lasku, sydämentykytys, kammioiden tai eteisen räpytys, kuumat aallot, vasemman kammion alempi ulostyöntymisosa; usein - kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, supraventrikulaarinen takyarytmia, verisuonten laajeneminen, valtimohypotensio; harvoin - perikardiaalinen effuusio; tuntematon - perikardiitti, kardiogeeninen sokki, galoppirytmi, bradykardia;
  • Immuunijärjestelmä: usein - yliherkkyysreaktiot; tuntematon - anafylaktiset reaktiot ja / tai sokki;
  • Psyykkiset häiriöt: usein - masennus, ahdistus, heikentynyt ajattelu;
  • Aineenvaihdunta: usein - ruokahaluttomuus, laihtuminen; tuntematon - hyperkalemia;
  • Hermosto: hyvin usein - huimaus, vapina, päänsärky; usein - lihasten hypertonisuus, perifeerinen neuropatia, ataksia, uneliaisuus; harvoin - pareesi; tuntematon - aivoödeema;
  • Järkevät elimet: hyvin usein - lisääntynyt oire, konjunktiviitti; usein - silmien kuivuminen; harvoin - kuurous; tuntematon - verkkokalvon verenvuoto, optisen levyn turvotus;
  • Hengityselimet, välikarsina ja rintaelimet: hyvin usein - yskä, hengityksen vinkuminen, nenäverenvuodot, rinorrhea, hengenahdistus; usein - keuhkojen toimintahäiriöt, keuhkoastma; harvoin - keuhkokuume; tuntematon - hengitysvaje, keuhkofibroosi, akuutti keuhkoödeema, keuhkoihin tunkeutuminen, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, hypoksia, bronkospasmi, hemoglobiinin happisaturaation vähentyminen, keuhkoödeema, ortopnea, kurkunpään ödeema;
  • Ruoansulatuskanava: hyvin usein - ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, huulten turvotus; usein - suun kuivuminen, haimatulehdus, hepatiitti, maksakipu, maksasolujen häiriöt, peräpukamat; harvoin keltaisuus; tuntematon - maksan vajaatoiminta;
  • Dermatologiset reaktiot: hyvin usein - ihottuma, kasvojen turvotus, punoitus; usein - kutina, kuiva iho, liikahikoilu, akne, ekkymoosi, makulapapulaarinen ihottuma; tuntematon - angioödeema;
  • Tuki- ja liikuntaelimet ja sidekudos: hyvin usein - lihaskipu, lihasjäykkyys, nivelkipu; usein - lihaskrampit, selkäkipu, niveltulehdus, niskakipu, ossalgia;
  • Munuaiset ja virtsatiet: usein - munuaissairaus; tuntematon - glomerulonefropatia, kalvoinen glomerulonefriitti, munuaisten vajaatoiminta;
  • Sukupuolielimet ja rintarauhaset: usein - rintarauhastulehdus tai mastiitti;
  • Vaikutus raskauteen, synnytykseen ja synnytykseen: tuntematon - kuolettava munuaisten hypoplasia ja sikiön keuhkojen hypoplasia, oligohydramnios;
  • Muut: hyvin usein - rintakipu, vilunväristykset, heikkous, astenia, flunssan kaltainen oireyhtymä, kipu, kuume, lääkkeen käyttöön liittyvät reaktiot; usein - turvotusta, pahoinvointia, mustelmia.

Herceptinin käytön yleisimmät ja vaaralliset haittavaikutukset:

  • Lääkkeen käyttöönoton tai yliherkkyysreaktioiden aiheuttamat reaktiot: hengitysvaikeusoireyhtymä, pahoinvointi, hengenahdistus, vilunväristykset ja / tai kuume, ihottuma, takykardia, valtimohypotensio, bronkospasmi, keuhkojen vinkuminen, hemoglobiinin happisaturaation vähentyminen, oksentelu, päänsärky; paikalliset reaktiot - punoitus, turvotus, kutina, ihottuma pistoskohdassa;
  • Sydänmyrkyllisyys: usein sydämen vajaatoiminta (NYHA-toimintaluokka II-IV), johon liittyy kuolemaan johtava lopputulos. Kun trastutsumabia käytetään yhdessä adjuvanttisen kemoterapian kanssa, oireenmukaisen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan esiintyvyys ei eroa tavasta, joka saa vain kemoterapiaa, ja on hiukan korkeampi, kun sovelletaan taksaaneja ja Herceptiniä peräkkäin. Kardiotoksisuusilmiöiden hoidon jatkamisen tai jatkamisen turvallisuutta ei ole tutkittu. Potilaiden tilan parantamiseksi suositellaan määräämään vakiohoitoa, mukaan lukien sydämen glykosidit, diureetit, beeta-salpaajat ja / tai angiotensiiniä muuttavat entsyymin estäjät. Useimmissa tapauksissa, kun kliinisillä merkillä on hyötyä Herceptinistä, hoitoa jatketaan ilman, että ilmenee kliinisesti merkittäviä sydäntapahtumia;
  • Keuhkojen häiriöt: keuhkoinfiltraatit, keuhkokuume, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, keuhkotulehdus, keuhkopussin effuusio, hengitysvaje, akuutti keuhkopöhö ja muut vakavat keuhkojen komplikaatiot, mukaan lukien kuolemantapaukset;
  • Hematologinen toksisuus: hyvin usein - kuumeinen neutropenia; usein - anemia, leukopenia, trombosytopenia, neutropenia; tuntematon - hypoprothrombinemia. Neutropenian riski on hiukan korkeampi, kun sitä yhdistetään dotsetakseliin antrasiinihoidon jälkeen..

Lisäksi Herceptin aiheuttaa sivuvaikutuksia, jotka ovat ominaisia ​​jokaiselle lääkkeen annosmuodolle.

Lyofilisaatti infuusionesteen valmistamiseksi ja kylmäkuivattu konsentraatin valmistamiseksi infuusionesteen valmistamiseksi

  • Tartunta- ja loistaudit: usein - infektiot, keuhkokuume, nenänielutulehdus;
  • Lymfa- ja verenmuodostusjärjestelmät: usein - neutropenia, leukopenia, anemia, trombosytopenia;
  • Psyykkiset häiriöt: usein - unettomuus;
  • Hermosto: usein - parestesia, dysgeusia;
  • Hengityselimet, välikarsinan ja elimen elimet: usein - nielutulehdus; harvoin - keuhkopussin effuusio;
  • Ruoansulatuskanava: usein - ummetus, haimatulehdus, dyspepsia;
  • Dermatologiset reaktiot: usein - hiustenlähtö, heikentynyt kynsien rakenne; tuntematon - urtikaria, ihottuma;
  • Muu: usein - mukosiitti, perifeerinen turvotus.

Ratkaisu sc-hallintoon

  • Tartunta- ja loistaudit: hyvin usein - infektiot, nenänielutulehdus; usein - nielutulehdus;
  • Lymfa- ja verenmuodostusjärjestelmät: hyvin usein - trombosytopenia, neutropenia, leukopenia, anemia; tuntematon - immuunijärjestelmän trombosytopenia;
  • Psyykkiset häiriöt: hyvin usein - unettomuus;
  • Hermosto: hyvin usein - dysgeusia, parestesia;
  • Hengityselimet: hyvin usein - keuhkokuume; usein - keuhkopussin effuusio; tuntematon - interstitiaalinen keuhkosairaus;
  • Ruoansulatuskanava: hyvin usein - stomatiitti, dyspepsia, ummetus;
  • Dermatologiset reaktiot: hyvin usein - kynsien rakenteen rikkominen, hiustenlähtö, palmar-plantaarioireyhtymä; usein - onykoklasia, ihottuma; harvoin - nokkosihottuma;
  • Tuki- ja liikuntaelimet: usein - raajojen kipu;
  • Muu: hyvin usein - mukosiitti, ääreisödeema.

Lisäksi toistuvat ja vaaralliset haittavaikutukset taustalla, kun liuosta käytetään sc-antoon:

  • Infektiot: leikkauksen jälkeisten haavojen infektiot, akuutti pyelonefriitti, hengitysteiden infektiot, sepsis;
  • Kohonnut verenpaine: useammin potilailla, joilla on aiemmin ollut valtimoverenpaine.

yliannos

Kliinisissä tutkimuksissa Herceptinin yliannostuksia ei ole ilmoitettu. Potilaiden tilaa yhden lääkeinjektion jälkeen yli 10 mg / kg annoksina ei ole tutkittu. Kun lääke annettiin annoksina ≤ 10 mg / kg, se sietää hyvin..

erityisohjeet

Herceptin annetaan aseptisissa olosuhteissa.

Ennen antamista on tarkistettava pakkausmerkinnät ja varmistettava, että annosmuoto vastaa tarkoitusta - laskimonsisäiseen injektioon.

Herceptiniä ei voi syöttää kylmäkuivattuina bolus-annoksina tai virtauksina, liuos injektionesteisiin / injektioihin - in / in.

Sc-annosteluratkaisu on käyttövalmis lääke, jota ei voida sekoittaa muihin lääkkeisiin. Varmista ennen käyttöä, että liuoksessa ei ole mekaanisia epäpuhtauksia tai värimuutoksia..

Lääkkeen kauppanimi ja eränumero on ilmoitettava potilaan lääketieteellisessä kortissa. Ainoastaan ​​hoitava lääkäri voi korvata Herceptinin toisella biologisella aineella.

HER2-testaus suoritetaan vain erikoistuneessa laboratoriossa, joka pystyy varmistamaan testausmenettelyn laadun..

Herceptin on tarkoitettu rintasyöpään metastaattisissa tai varhaisissa vaiheissa vain HER2: n tuumorin hyperekspression kanssa, lyofilisaattia käytetään myös mahalaukun metastaattisessa syöpään, jossa esiintyy HER2: n tuumorin hyperekspressiota, määritettynä tarkkoja ja validoituja määritysmenetelmiä käyttäen.

Ennen Herceptinin käyttöä on verrattava hoidon potentiaalisia hyötyjä ja riskejä..

Kun lääkettä määrätään, etenkin aikaisemman antrasiinisykli- ja sylofosfamidihoidon yhteydessä, potilaat tarvitsevat perusteellisen kardiologisen tutkimuksen, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elektrokardiogrammin, ehokardiografian ja / tai radioisotooppisen ventrikulografian tai magneettikuvauksen kuvantamisen.

Hoitoon tulee liittyä säännöllinen (1 kerta 3 kuukaudessa) sydämen toiminnan seuranta, ja sydämen oireettomilla toimintahäiriöillä - 1,5–2 kuukauden välein. Kardiologinen tutkimus tehdään kerran 6 kuukaudessa 24 kuukauden kuluessa Herceptin-hoidon päättymisestä.

Metastaattisessa rintasyövässä Herceptiniä ei suositella yhdessä antrasykliinien kanssa..

Infuusioreaktioita voi tapahtua sekä Herceptin-valmisteen annon yhteydessä että useita tunteja infuusion jälkeen. Kun ne ilmestyvät, on välttämätöntä lopettaa lääkitys ja seurata potilasta huolellisesti, kunnes oireet ovat kokonaan eliminoituneet.

Keuhkohäiriöihin liittyvät vakavat komplikaatiot voivat olla kohtalokkaita, joten riskitekijöitä sairastavien potilaiden tulee olla jatkuvan lääkärin valvonnassa. Herceptiniä annetaan varoen aiemman tai samanaikaisen hoidon aikana muiden antineoplastisten lääkkeiden kanssa (sädehoito, gemsitabiini, taksaanit, vinorelbiini).

Neoadjuvantti-adjuvanttihoitoa ei suositella yli 65-vuotiaille potilaille rajoitetun kliinisen kokemuksen vuoksi.

Herceptinin käyttöön liittyvien haittavaikutusten riskin vähentämiseksi voidaan käyttää sedaatiota. Antipyreettiset kipulääkkeet, mukaan lukien parasetamoli, tai antihistamiinit (difenhydramiini) on tarkoitettu. Reaktiot iv-annostelun kanssa tukahdutetaan onnistuneesti käyttämällä happea inhalaatioita, beeta-adrenostimulantteja, glukokortikosteroideja.

Jos lääkkeen antamisen aikana esiintyy ei-toivottuja reaktioita, potilaan ei tule ajaa ajoneuvoja tai mekanismeja.

Raskaus ja imetys

Herceptin-hoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan hoidon päättymisestä, lisääntymisikäisten naisten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Jos raskautta on tapahtunut, on välttämätöntä varoittaa naista haitallisten vaikutusten vaikutuksesta sikiöön. Jatkuvalla lääkehoidolla eri erikoisuuksien lääkäreiden tulee jatkuvasti seurata raskaana olevaa potilasta.

Herceptinin mahdollisesta vaikutuksesta naisten lisääntymiskykyyn ei ole luotettavia tietoja. Eläinkokeiden tulokset osoittavat heikentyneen hedelmällisyyden tai negatiivisten vaikutusten puutteen sikiöön.

Imetys ei ole suositeltavaa hoidon aikana ja vähintään seitsemän kuukauden ajan sen päättymisen jälkeen..

Huumeiden vuorovaikutus

Lyofilisaatin muodossa oleva Herceptin ei sovellu 5% dekstroosiliuokseen, sitä ei saa liuottaa tai sekoittaa muiden aineiden kanssa.

Kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu yhteisvaikutuksia trastutsumabin samanaikaisen käytön kanssa muiden lääkkeiden kanssa.

analogit

Herceptinin analogi on trastusumum.

Varastointiehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta..

Varastoi 2 - 8 ° C: ssa.

Kestoaika: kylmäkuivattu - 48 kuukautta, liuos - 21 kuukautta.

Apteekkien lomaehdot

Resepti saatavana.

Herceptin - arvostelut

Pohjimmiltaan Herceptiniä koskevat arviot jättävät potilaat, jotka ovat käyneet läpi heille hoitojakson. Ne ovat enimmäkseen positiivisia, koska potilaat sietävät tätä lääkettä hyvin. Yleensä ilmoitetaan, että vain ensimmäisen (lataus) annoksen käyttöönottoon liittyy epämiellyttäviä oireita, ja seuraavien annosten käyttöönoton myötä haittavaikutukset ovat jo vähemmän ilmeisiä tai puuttuvat käytännössä.

Herceptiniä arvostavat rintasyöpäpotilaat, mutta myös lääkärit.

Herceptinin hinta apteekeissa

Herceptinin lyofilisaatin muodossa oleva arvioitu hinta infuusionesteen valmistamiseksi on 13 360–22 800 ruplaa. Voit ostaa lyofilisaatin konsentraatin valmistamiseksi infuusionesteen valmistamiseksi keskimäärin 33 000–45 600 ruplaa. Ihonalaiseen käyttöön tarkoitetun ratkaisun hinta vaihtelee välillä 33 500 - 43 500 ruplaa.