Mikä on tuumorinekroositekijä?

Lipoma

Yksi monista proteiineista, jotka laukaisevat kasvainsolun kuoleman, on ihmisen tuumorinekroositekijä (jäljempänä TNF). Sitä tuotetaan aktiivisesti, kun kehossa esiintyy mitään patologiaa - tulehdusta, autoimmunisaatiota, pahanlaatuisia kasvaimia.

On huomattava, että nykyaikaisessa tieteellisessä kirjallisuudessa on termi TNF ja TNF-alfa. Toista pidetään merkityksettömänä, mutta jotkut kirjoittajat mainitsevat sen kirjoituksissaan.

TNF: t tuottavat verisoluja - monosyyttejä, mikrofageja, lymfosyyttejä sekä verisuonten endoteeliä. Sen enimmäispitoisuus todetaan muutaman tunnin kuluttua antigeenin esiintymisestä kehossa. Tässä tapauksessa terveet solut eivät vaurioidu..

Hieman historiaa

Vuonna 1975 BCG: n ja endotoksiinin kokeellisen lisäämisen jälkeen jyrsijän vereen määritettiin ensin kasvainsolujen nekroositekijä. Seuraava paljastettiin: Veren seerumissa oli ainetta, jolla on sytotoksinen ja sytostaattinen vaikutus tiettyyn soluryhmään. Siten aiemmin jyrsijöille siirrettyjen kasvainten hemorraginen nekroosi rekisteröitiin. Tästä syystä nimi tuli. TNF: n rooli on varsin tärkeä paitsi kasvaimien läsnäollessa. Tämä tekijä on välttämätön myös terveelle keholle. Mutta loppuun asti sitä ei ole vielä tutkittu..

ilmenemismuotoja

Kuinka käyttäytyy TNF: n kehossa?

  • Osallistuu immuunivasteisiin.
  • Säätelee tulehduksellisia prosesseja.
  • Vaikuttaa verenmuodostukseen.
  • Sillä on sytotoksinen vaikutus..
  • Sillä on järjestelmien välinen vaikutus.

Kun mikrobit, virukset, vieraat proteiinit saapuvat kehoon, tämä johtaa immuunijärjestelmän aktivoitumiseen. TNF: n ansiosta T- ja B-lymfosyyttien määrä kasvaa, neutrofiilien liike tulehduksen keskipisteeseen syntyy. Neutrofiilit, lymfosyytit, makrofagit "tarttuvat" verisuonten kalvoon tulehduksellisessa prosessissa. Verisuonten läpäisevyys tulehduksen alueella kasvaa, ja tämä on myös TNF: n työn tulosta.

Kasvainnekroositekijä löytyy virtsasta, verestä, aivo-selkäydinnesteestä, mikä osoittaa järjestelmän välisen vaikutuksen. Tämä proteiini säätelee endokriinisen ja hermoston toimintaa. TNF: n beetamuodolla on paikallinen vaikutus, ja immuniteetti aktivoituu systeemisesti ja aineenvaihduntaa säädellään, mikä johtuu alfa-muodon läsnäolosta.

diagnostiikka

TNF-tasojen laboratoriodiagnoosi suoritetaan harvoin, mutta tietyntyyppisissä sairauksissa se on yksinkertaisesti välttämätöntä. Joten tämä analyysi näytetään, jos henkilöllä on:

  1. Toistuvat ja pitkittyneet tarttuvat ja tulehdukselliset prosessit.
  2. Autoimmuunisairaudet.
  3. Pahanlaatuiset kasvaimet.
  4. Eri alkuperäisiä palovammoja.
  5. vammat.
  6. Kollagenoosit, nivelreuma.

Kun kohonnut TNF?

TNF: n taso veressä normaalin yläpuolella tapahtuu sellaisissa tiloissa:

  • veremyrkytys (sepsis);
  • DIC;
  • autoimmuunisairaudet;
  • eri etiologioiden infektiot;
  • allergiset reaktiot;
  • onkologiset prosessit;
  • hyljinnän tapauksessa siirretyn luovuttajaelimen vastaanottajassa.

Nivelreuman kaltaisen sairauden läsnäollessa virtsassa havaitaan ihmisen kasvaimen nekroositekijä alfa -vasta-aineita ja myös jos nestettä kerääntyy nivelpussiin.

Kakektiinin lisääntynyt määrä määritetään seuraavien sairauksien läsnäollessa:

  • keuhkotuberkuloosi;
  • hepatiitti C;
  • aivovaurio;
  • maksan vajaatoiminta alkoholin vaikutuksesta;
  • multippeliskleroosi;
  • nivelreuma;
  • lihavuus;
  • haiman paise.

Kohonnut tuumorinekroositekijä-alfa-taso veren seerumissa pahentaa ihmisen tilaa sydän- ja verisuonisairauksien ja keuhkoastman kanssa.

Kakektiinin oikea-aikainen määrittäminen raskaana olevan naisen veressä on erittäin tärkeä asia, mikä auttaa tunnistamaan sikiön kehityksen patologian, amnioottisen infektion ja ennenaikaisen syntymän uhan. Normin ylittäminen voi viitata raskaana olevan naisen tulehdukselliseen sairauteen, jonka aiheuttaa bakteerikomponentti.

Äkillinen, nopea hyppy tuumorinekroositekijään verikokeessa voi johtua bakteerien endotoksiinista ja aiheuttaa septisen sokin.

Tärkeää hylkäysoireyhtymän alustavalle ennustamiselle prosentuaalisesti elinsiirron aikana luovuttajalta vastaanottajalle on TNF: n määrä.

Jos tuumorinekroositekijää vasta-aineiden määrä ylittää normin, tämä johtaa muutoksiin hemodynaamisessa: sydänlihaksen supistumisten vahvuus vähenee, verisuonen seinämä läpäisee, koko kehon solut käyvät sytotoksisen vaikutuksen.

Estäjä, joka tukahduttaa luonnollisen TNF: n vaikutukset, häiritsee immuunijärjestelmän optimaalista toimintaa..

Tämä tilanne johtaa seuraaviin sairauksiin: psoriaasi, nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus ja niin edelleen..

Kasvaimen nekroositekijä on hormonin kaltainen proteiini, jota kehon suojaavat solut tuottavat, vaikuttaa lipidikoostumuksen muutokseen, verisuonia reunustavien endoteelisolujen toiminnan hyytymiseen..

Yllä olevat tekijät aiheuttavat solukuoleman.

Kun TNF lasketaan?

Alentunut TNF-arvo verikokeessa havaitaan seuraavien tilojen läsnä ollessa:

  • primaarinen, sekundaarinen immuunikato (mukaan lukien AIDS);
  • vaikea virusinfektio;
  • laaja polttaa, polttaa tauti;
  • vakava vamma;
  • mahalaukun turvotus;
  • pahennetun atooppisen oireyhtymän esiintyminen;
  • hoito sytostaatteilla, immunosuppressanteilla, kortikosteroideilla.

TNF-tyypit ja käyttö onkologiassa

Tällä hetkellä on olemassa kaksi TNF-luokkaa:

  1. TNF tai alfa - sisältää monosyytit kasvaimen taantumisprosessissa, mikä provosoi septisen sokin esiintymisen. Samaa proteiinia modernisoidaan prohormoniksi, jolla on erittäin pitkä, epätyypillinen elementtisarja.
  2. Beeta on sytokiini, ja interleukiini hidastaa tai pysäyttää sen reaktion.

Ihmisen tuumorinekroositekijän vasta-aineiden tuottoa estävien lääkkeiden tarkoituksenmukainen käyttö syöpädiagnooseissa on paljastanut seuraavat mallit:

  • laboratoriohiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet kasvainsolujen määrän vähenemisen tai olemassa olevan onkologisen prosessin hidastumisen syöpänekroosin takia;
  • keskeinen tehtävä immuniteetin keskimääräisen pysyvyyden ylläpitämisessä perustuu sen suojaavan toiminnan stimulaatioon;
  • provosoi apoptoosin, angiogeneesin, erilaistumisen ja immuunisolujen muuttumisen aktiivisuutta.

Järjestelmän energiaparametrien muutoksen myötä erilaiset TNF-reseptorit tulevat toimintaan, mikä johtaa pahanlaatuisen kasvaimen vaihteleviin hoitomenetelmiin.

Syövän hoito tuumorinekroositekijän avulla

Tätä ainetta sisältävät lääkkeet määrätään kohdennettuun hoitoon. Niiden parantavat ominaisuudet ovat seuraavat:

  • yhdessä melfalaanin kanssa TNF: ää käytetään laajasti raajojen pehmytkudossarkooman hoidossa;
  • interleukiinimäärän (1,8 - 1,6) määrän kasvun yhteydessä tapahtuu tietyn kasvaimen vastaisen aineen muodostuminen;
  • käytetään lisälääkkeenä neutraloivan vaikutuksen aikaansaamiseksi komplikaatioiden vuoksi;
  • tuumorinekroosifaktoriantagonisti on optimaalinen lääke potilaille, joilla on aiemmin ollut ei-melanooma ihosyöpä: perussolukarsinooma, okasolusyöpä, lymfooma.

Lääkkeet

Käytä aktiivisesti TNF-analogeja onkologiassa. Yhdessä kemoterapian kanssa, joka on tehokas rintasyöpään ja muihin kasvaimiin.

Kasvaimen nekroositekijän estäjillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia. Mutta minkään tarttuvan prosessin yhteydessä niitä ei tule määrätä heti, koska kehon itsensä on torjuttava tautia.

Hyvä tulos näytetään:

"Azitropiini" tai "merkaptopuriini" määrätään T-solulymfooman tapauksessa.

"Refnot" on uusi venäläinen lääke, joka sisältää TNF: ää ja tymosiini-alfa 1. Sillä on alhainen toksisuus, vaikka se on käytännössä tehokas luonnollisena tekijänä, sillä on immunostimuloiva vaikutus. Lääke kehitettiin vuonna 1990. Kaikkien testien läpäisemisen jälkeen se rekisteröitiin vuonna 2009. Siksi pahanlaatuisten kasvainten tapauksessa sitä määrätään kompleksisessa terapiassa..

Syöpäpotilaiden tulisi olla tietoisia tutkimustuloksista, joissa TNF: n kielteisiä vaikutuksia on raportoitu. Usein tämä tapahtuu, jos lääkkeen annos on laskettu väärin.

Sitten tuumorinekroositekijä tymosiini (jonka päätehtävänä on indusoida T-lymfosyyttien kypsyminen), tehostaa immuunireaktioiden ilmenemistä, vähentää auto-vasta-aineiden muodostumista ja sisältyy syövän kehittymismekanismiin.

Tähän luokkaan kuuluvien huumeiden käyttö tapahtuu vain asiantuntijan tiukassa valvonnassa.

Kustannus

Potilaille yleinen kysymys on, kuinka paljon tämä analyysi maksaa? TNF: n laboratoriotutkimus maksaa 800 - 3400 ruplaa (keskimääräinen hinta on noin 1700 ruplaa). Kaikki lääketieteelliset laitokset eivät suorita analyysia. Ulkomailla kustannukset ovat 100–250 dollaria. Mutta nämä ovat vain likimääräisiä lukuja, koska paljon riippuu itse klinikasta ja sen palveluvalikoimasta.

Optimistisella paranemistavalla voidaan tauti voittaa! Tutkimme yksityiskohtaisesti tuumorinekroositekijää, kuinka paljon sen vaikutusta syöpäsoluihin ja kehoon kokonaisuutena on tutkittu.

Kasvaimen nekroositekijä

Kasvaimen nekroositekijä (TNF): TNF: n määritys; TNF: n arvo; hoito anti-TNF-lääkkeillä; turvallisuuden lisääminen tehokkaammaksi

Kasvainnekroositekijä (TNF) - (TNF-alfa tai kakektiini) on glykosyloimaton proteiini. Nimi TNF tulee sen antituumorisesta aktiivisuudesta.

vaikutukset:

  • TNF syntetisoidaan aktivoitujen makrofagien avulla ja sillä on sytotoksinen vaikutus, immunomodulatoiva ja anti-inflammatorinen vaikutus.
  • TNF osallistuu virus-, kasvain- ja siirtoimmuunioon.
  • Joidenkin kasvainten suhteen TNF: llä on sytostaattinen ja sytolyyttinen vaikutus..
  • TNF stimuloi makrofageja.
  • Korkeissa konsentraatioissa TNF kykenee vaurioittamaan endoteelisoluja ja lisäämään mikrovaskulaarista läpäisevyyttä, aiheuttaen hemostaattisen järjestelmän ja komplementin aktivoitumisen, mitä seuraa neutrofiilien kertyminen ja verisuoniston mikrotromboosi (DIC).
  • TNF: n vaikutus ulottuu lipidimetaboliaan, hyytymiseen, insuliiniherkkyyteen ja endoteelin tilaan sekä moniin muihin toimintoihin.
  • TNF estää kasvainsolujen kasvua ja säätelee useita aineenvaihduntaprosesseja sekä tartunta-aineisiin kohdistuvan immuunivasteen aktiivisuutta, mikä ei salli anti-TNF-lääkkeiden hallitsematonta käyttöä ja herättää kysymyksiä niiden turvallisuudesta.
Kuviossa: Mukokiliaaristen puhdistumahäiriöiden kehitysmekanismi COPD: ssä TNF-alfan kanssa

Mitkä ovat TNF: n kasvaimenvastaisen vaikutuksen mekanismit:

  • TNF: llä on kohdennettu vaikutus pahanlaatuiseen soluun TNF-reseptoreiden välityksellä, mikä provosoi ohjelmoidun solukuoleman tai estää jakautumisprosessia; stimuloi myös antigeenien tuotantoa sairastuneessa solussa;
  • stimuloi "verenvuotota" tuumorinekroosia (syöpäsolujen kuolema).
  • angiogeneesin estäminen - tuumorisuonten proliferaation estäminen, kasvaimen suonien vaurioituminen vahingoittamatta terveitä suonia.

TNF: n kasvaimenvastaisen vaikutuksen ominaisuudet:

  • TNF ei vaikuta kaikkiin kasvainsoluihin; sytotoksiset resistentit solut tuottavat itse endogeenisen TNF: n ja aktiivisen ydintranskriptiotekijän NF-kB.
  • useilla soluilla on TNF: n annosriippuvainen vaikutus, TNF: n ja IFN-gammasytokiinien yhdistetty käyttö antaa monissa tapauksissa paljon selvemmän vaikutuksen kuin hoidettaessa yhtä näistä lääkkeistä;
  • TNF vaikuttaa kemiallisesti resistentteihin kasvainsoluihin, ja TNF-pohjainen terapia yhdessä kemoterapian kanssa voi tappaa tehokkaasti kärsivät solut.


diagnostiikka:

TNF: n pitoisuus vähenee, kun:
TNF: n pitoisuutta lisätään:
Tutkimus:
  • primaariset ja sekundaariset immuunipuutteet;
  • aids
  • vakavat virusinfektiot;
  • vakavat palovammat, vammat;
  • hoito sytostaatteilla, immunosuppressanteilla, kortikosteroideilla.
  • DIC;
  • sepsis
  • tarttuvat taudit;
  • allergiset ja autoimmuunisairaudet;
  • luovuttavien elinten hylkäämisen kriisi vastaanottajassa;
  • onkologiset sairaudet.
Tutkimuksen valmistelu: aamulla tyhjään vatsaan
Materiaali: seerumi
Menetelmä: IFA
Laite - Microlab Star ELISA.
Normi: jopa 87 pkg / ml
Viitearvot: 0 - 8,21 pg / ml.

Tietojen tulkinta
Lisääntynyt keskittyminenPitoisuuden väheneminen
  1. Sepsis (sisältö voi olla vaiheluonteinen - lisääntyminen alussa ja lasku voimakkaasti pitkittyneellä infektiolla suojamekanismien ehtymisen vuoksi).
  2. Septinen shokki.
  3. DIC.
  4. Allergiset sairaudet.
  5. Alkujakso HIV-tartunnassa.
  6. liikalihavuus.
  7. Eri infektioiden akuutissa vaiheessa.
  1. Vakavat ja pitkittyneet virusinfektiot.
  2. Onkologiset sairaudet.
  3. aids.
  4. Toissijaiset immuunikato-olosuhteet.
  5. Vammat, palovammat (vakavat).
  6. sydänlihastulehdus.
  7. Lääkkeiden käyttö: immunosuppressantit, sytostaatit, kortikosteroidit.

Kuinka tärkeitä TNF: n toiminnot ovat ihmiskehossa?

TNF: llä on tärkeä tehtävä ihmiskehon immunologisessa suojauksessa infektioita vastaan ​​ja tuumorin kasvun hallitsemisessa. Perustuu noin 3500 potilaaseen, joita hoidettiin anti-TNF-vasta-aineilla (Infliksimab-Remicade ja Adalimumab-Humira), tutkimus osoitti, että TNF: n estäminen nosti näillä potilailla vakavia infektioita 2 kertaa ja tuumorin kasvua 3,3 kertaa.


Seuraavat TNF: n vaikutusmekanismit erotellaan:

  1. Sytotoksinen vaikutus sekä kasvainsoluihin että viruksiin tartunnan saaneisiin soluihin.
  2. Stimuloi muiden vaikuttavien aineiden - leukotrieenien, prostaglandiinien, tromboksaanin - muodostumista.
  3. Sillä on immunomoduloivia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia (makrofagien ja neutrofiilien aktivoitumisen yhteydessä).
  4. Lisääntynyt kalvon läpäisevyys.
  5. Insuliiniresistenssin vahvistaminen (vaikutus, joka johtaa hyperglykemian kehittymiseen, johtuen mahdollisesti insuliinireseptorityrosiinikinaasin aktiivisuuden estämisestä, samoin kuin lipolyysin stimulaatiosta ja vapaiden rasvahappojen pitoisuuden lisääntymisestä).
  6. Vaskulaarisen endoteelin vaurio ja lisääntynyt kapillaarien läpäisevyys.
  7. Hemostaattisen järjestelmän aktivointi.


TNF: n määritelmän arvo:

TNF: llä on tärkeä merkitys erilaisten patologioiden patogeneesissä ja hoidon valinnassa: septinen sokki, autoimmuunisairaudet (nivelreuma), endometrioosi, iskeemiset aivovauriot, multippeliskleroosi, dementia aids-potilailla, akuutti haimatulehdus, neuropaatiat, alkoholipitoiset maksavauriot, elinsiirron hyljintä. TNF: ää pidetään yhtenä tärkeästä maksan parenyymavaurion merkitsijästä, ja sillä on muiden sytokiinien ohella diagnostista ja prognostista arvoa hepatiitin C hoidossa..

Kohonnut TNF-arvo veressä viittaa vakavaan krooniseen sydämen vajaatoimintaan. Keuhkoastman pahenemiseen liittyy myös TNF: n tuotannon lisääntyminen.

Indikaatiot analyysiä varten TNF-tason määrittämiseksi:

  • Perusteellinen tutkimus immuunitilasta vakavien akuutti-, kroonisten, tarttuvien ja autoimmuunisairauksien tapauksessa.
  • Syöpätautien.
  • Vakavat mekaaniset vammat ja palovammat.
  • Aivojen ja sydämen verisuonten ateroskleroottiset vauriot.
  • Nivelreuma ja kollagenoosit.
  • Krooninen keuhkopatologia.

Tulehduksen CD4-T-soluaktiivisuus

Joillekin bakteereille (tuberkuloosin patogeenit, lepra, rutto) makrofagit ovat "elinympäristö". Kun fagolysosomissa on fagosytoosin seurauksena, patogeenit suojautuvat sekä vasta-aineilta että sytotoksisilta T-lymfosyyteiltä.

Supistaen lysosomaalisten entsyymien aktiivisuutta, nämä bakteerit lisääntyvät aktiivisesti solun sisällä ja muuttuvat siten akuutin tarttuvan prosessin syyksi. Ei ole sattumaa, että esimerkkeinä mainitut sairaudet luokitellaan erityisen vaarallisiksi tartunnoiksi..

Tässä kehon melko monimutkaisessa tilanteessa on kuitenkin voimia, jotka estävät taudinaiheuttajien leviämisen, ja ne liittyvät ensisijaisesti tulehduksen CD4-T-soluihin.

Tämän tyyppisten lymfosyyttien osallistuminen immuunivasteen järjestämiseen toteutetaan makrofagien aktivoinnin kautta. Aktivoidut makrofagit eivät vain selviä solunsisäisistä taudinaiheuttajista, mutta myös saavat joissain tapauksissa lisäominaisuuksia, joihin ei liity antibakteerista vaikutusta, esimerkiksi kyky tuhota syöpäsoluja.

Kaksi signaalia tarvitaan makrofagien aktivoimiseksi

Ensimmäinen näistä on gamma-interferoni (IF-gamma). Tämä on tyypillisin sytokiini, jota tuottaa tulehduksen CD4 T-solut. Auttaja-T-solut eivät eritä tätä sytokiiniä eivätkä voi aktivoida makrofageja tavanomaisella tavalla..

Toinen makrofagien aktivoinnin signaali on pinta-TNF-alfa, joka indusoidaan ilmentymään sen jälkeen, kun T-solut tunnistavat immunogeenin tulehduksen makrofagikalvolla. TNF-alfa-vasta-aineet peruuttavat toisen signaalin toiminnan.

Sytotoksiset T-solut aktivoituvat heti antigeenin tunnistamisen jälkeen, ymmärtäen molekyylilaitteiston mahdollisen valmiuden tuhota kohdesolut apoptoosin tai nekroosin kautta. Sitä vastoin tulehduksen CD4-T-solut, tunnistaneet antigeenin makrofagien pinnalla, viettävät tunteja syntetisoimalla de novo -välittäjiä, jotka aktivoivat makrofageja. Äskettä syntetisoidut, mikrovesikkeleihin kerätyt sytokiinit tunkeutuvat makrofaageihin kosketuksessa T-solujen kanssa. Tällainen suora polku, kuten sytotoksisten T-lymfosyyttien tapauksessa, on taloudellisin ja toiminnallisesti perusteltu, koska se ei vaikuta viereisiin, infektoimattomiin soluihin..

Makrofaageissa, jotka aktivoituvat kosketuksessa tulehduksen T-solujen kanssa ja IF-gamma-erityksen seurauksena, käynnistetään joukko biokemiallisia muutoksia, jotka tarjoavat näille soluille vahvat antibakteeriset ominaisuudet.

Kuvio: Tulehduksen CD4-T-solujen toiminnallinen aktiivisuus. Tulehduksen CD4-T-solujen toiminnan pääkohde on tartunnan saaneet makrofagit. CD4-makrofagien immunogeenisen kompleksin tunnistamisen tuloksena tulehdukselliset T-solut ilmentävät tuumorinekroositekijää alfaa (TNF-alfa) pinnallaan ja tehostavat gamma-interferonin (IF-gamma) tuotantoa. Sytokiinien yhdistetty vaikutus tarjoaa tehokkaamman fagolysosomien muodostumisen, happea radikaalien ja typpioksidin kertymisen bakteereja tappavilla ominaisuuksilla, MHC-luokan II molekyylien lisääntyneen ekspression ja lisääntyneen tuumorinekroositekijä-alfa-tuotannon. Tällainen makrofagien biokemiallisten prosessien aktivointi ei vain edistä bakteerien solunsisäistä tuhoamista, vaan myös määrää T-solujen lisääntyneen sisällyttämisen immuunivasteeseen

Makrofaagien ja tulehduksellisten T-solujen vuorovaikutuksen olosuhteissa havaitaan bakteerien tarttuneiden fagosomien tehokkaampi fuusio lysosomien kanssa - solunsisäisiä patogeenejä tuhoavien proteolyyttisten entsyymien ylläpitäjät. Fagosytoosiprosessiin liittyy niin kutsuttu happea räjähdys - happea radikaalien ja typpioksidin muodostuminen, jolla on bakterisidinen vaikutus.

TNF-alfa- ja IF-gamma-kostimulaation olosuhteissa tämä prosessi on paljon aktiivisempi. Lisäksi aktivoidut makrofagit tehostavat MHC-luokan II molekyylien ja TNF-alfa-reseptorin ilmentymistä, mikä johtaa muiden naiivien T-solujen osallistumiseen. Tämä koko tapahtumaryhmä tarjoaa melko vahvan esteen solunsisäisiä patogeenejä vastaan..

Tulehduksen T-solut, jotka ovat vuorovaikutuksessa makrofagien kanssa, eivät vain edistä makrofagoottisten biokemiallisten prosessien tehostamista, vaan samalla ne itse aktivoituvat ja toimivat monenkeskisen immuunivasteen järjestäjinä antigeenille.

Taudinaiheuttajien lisääntymisen aiheuttama tarttuva prosessi heijastaa kahden voiman - itse patogeenin ja isännän immuunijärjestelmän - kamppailua. Esimerkiksi ruttopatogeenillä Yersenia pestis on kyky indusoida erittäin polymeroituneen proteiini I: n synteesi, joka alkaa ilmentyä soluseinämässä happamassa pH: ssa..

Onko anti-TNF-terapialle todella ominaista lisääntynyt riski kehittää vakavia tartuntaprosesseja?

Lisääntynyt infektioiden, mukaan lukien tuberkuloosi, kehittymisen riski on pääkeskusteluaihe, kun keskustellaan TNF-estäjien turvallisuudesta. Aikaisemmissa anti-TNF-hoidon tutkimuksissa vakavien infektioiden esiintyvyys ei kasvanut merkittävästi, vaikka todisteiden mukaan tämä mahdollisuus osoittaa. Saksan biologisen rekisterin tietojen analyysi paljasti vakavien infektioiden riskin kaksinkertaisen lisääntymisen. Myöhemmissä tutkimuksissa riskin asteen riippuvuus ajasta jatkui. Yksi mahdollinen selitys tälle riippuvuudelle on oletus, että riskitaso johtuu glukokortikoidien annoksen pienenemisestä anti-TNF-lääkkeiden tehokkuudella, taudin vakavuuden vähentymisestä ja alttiiden potilaiden määrän vähenemisestä (korkean riskin potilailla, infektioita tapahtui varhain, hoidon alussa, minkä seurauksena hoito peruttiin, minkä vuoksi hoitoa jatkettiin vain ryhmällä potilaita, joilla on alhainen infektioriski).

Grijalvan et al. infektioiden absoluuttinen esiintyvyys vertailevassa potilasryhmässä oli paljon korkeampi kuin muissa tutkimuksissa potilailla, jotka saivat nivelreuman kulkua muuttavia lääkkeitä.

Vasta:
Anti-TNF-hoitoa ei tule määrätä heikentyneille potilaille samoin kuin aiemmin tartuntataudille, koska molemmissa tapauksissa heillä on korkea infektioriski.

TNF: n kasvaimenvastainen vaikutus parantaa TNF: n yhdistelmää IFN-gamman kanssa

Tuumorinekroosin, tymosiini-a1: n (TNF-T) muokatulla fuusioproteiinin α-tekijällä on vahva immunostimuloiva vaikutus. Tuumorisoluihin kohdistuvan vaikutuksen spektrin ja aktiivisuuden mukaan TNF-T-valmiste ei ole huonompi, ja joissain kasvaimissa se ylittää ihmisen TNF: n. Samaan aikaan TNF-T: llä on 100 kertaa vähemmän toksisuutta kuin TNF: llä, mikä vahvistetaan kliinisissä tutkimuksissa Venäjän tieteellisessä tutkimuskeskuksessa. N. N. Blokhin (Moskova) ja nimeltään Onkologian tutkimuslaitos N. N. Petrova (Pietari). Ensimmäistä kertaa maailmassa klinikka vahvisti, että tymosiini-a1: n lisääminen TNF: hen vähensi sen yleistä toksisuutta ja antoi sille uusia ominaisuuksia..

Tymosiinin kasvaimen nekroositekijä

Rintasyöpä (rintasyöpä) on pahanlaatuisten kasvaimien aiheuttaman sairastuvuuden ja kuolleisuuden rakenteessa etusijalla ympäri maailmaa. Venäjällä ilmaantuvuus lisääntyy tasaisesti. Viimeisen 10 vuoden aikana se oli noin 27%. Naisten kuolemantapauksessa pahanlaatuisista kasvaimista Venäjällä vuonna 2011 rintasyöpä oli johtava (17,3%) [9]. Tältä osin tämän onkologisen patologian uusien hoitomenetelmien etsiminen ei menetä merkitystään. Paikallisesti edenneen rintasyövän kompleksisen hoidon pakollinen komponentti, elinten säilyttävä hoito, on preoperatiivinen systeeminen polykemoterapia (PCT) [8]. Tehokkaimpia ovat antrasiiniä sisältävät hoidot, pääasiassa FAC-hoito (5-fluoriurasiili + doksorubisiini + syklofosfamidi) ja RA-hoito (paklitakseli + doksorubisiini) [7]. Mutta maksimaalisen kasvaimenvastaisen vaikutuksen saavuttamista rajoittaa sytostaattien annosta rajoittava systeeminen toksisuus. Kemoterapian tehokkuuden lisäämiseksi rintasyöpäpotilailla käytettiin menetelmiä kemoterapialääkkeiden antamiseksi kehon luonnollisissa väliaineissa (veri, imusolmukkeet, luuydin) [1, 2]. Tällä hetkellä menestyksiä on saavutettu syövän, mukaan lukien rintasyöpä, immunopatologian ja immunoterapian tutkimuksessa. Tietoja saatiin siitä, että rintakasvaimet kehittyvät sellaisten voimakkaiden immuunijärjestelmähäiriöiden perusteella, joita esiintyy jo tuumoria edeltävissä sairauksissa, määräävät kasvainprosessin yleisyys ja niitä pahentaa sovellettu terapeuttinen vaikutus (leikkaus, säteily, kemoterapia, hormonihoito). Nämä tiedot suotuisammasta taudin kulusta, jolla on säilynyt immuniteetti, saavat monet tutkijat tutkimaan edelleen immuunijärjestelmän tilaa ja kehittämään tämän perusteella tehokkaampia rintasyöpäpotilaiden hoitojärjestelmiä immunoterapian sisällyttämiseksi siihen. Immunoterapiamenetelmien levittämistä ja toteuttamista helpottaa niiden fysiologia. Jos kemoterapia perustui alun perin myrkyllisiin vaikutuksiin terveisiin ja sairaisiin soluihin, niin immunoterapialla vaikutus saavutetaan aktivoimalla kehon omat puolustusmekanismit [3]. Kemoterapian yhdistelmä immunotrooppisten aineiden kanssa voi merkittävästi vähentää kasvainlääkkeiden toksista ja immunosuppressiivista vaikutusta [11]. Tähän päivään mennessä on saatu melko paljon kokemusta sellaisten klassisten immunokorjaavien lääkkeiden kuten polyoksidoniumin, immunofanin sekä sytokiinilääkkeiden, mukaan lukien alfa-2-interferoni, kliinisestä käytöstä [6]. Kliinisten lääkäreiden kannalta merkittävästi vähemmän tunnettu uusi kotimainen lääke Refnot on ainutlaatuinen yhdiste - kahden biologisesti aktiivisen aineen hybridi-molekyyli - tuumorinekroositekijän (TNF) sytokiini ja tymosiinihormoni. Lääkkeellä on suora kasvaimen vastainen vaikutus in vitro erilaisiin tuumorisolulinjoihin ja in vivo. Kasvainsoluihin kohdistuvien sytotoksisten ja sytostaattisten vaikutusten spektrin mukaan lääke vastaa ihmisen TNF: ää, mutta Refnotilla on sata kertaa vähemmän yleinen toksisuus kuin TNF: llä, ja sillä on kyky estää angiogeneesiä verrattuna TNF: ään, samalla kun ylläpidetään kykyä lisätä verisuonten endoteelin läpäisevyyttä ja käynnistää kasvainsolujen apoptoosiprosessi. aktivoi veren hyytymisjärjestelmän kemiallisten reaktioiden kaskadia (kuva 1) [10, 5].

Kuva. 1. Kaavio TNF-α: n biologisista vaikutuksista eri soluihin [5]

TNF-T: n tymosiini-α1 -komponentin ansiosta Refnot pystyy vaikuttamaan immuunijärjestelmän T-solukomponenttiin, jolla on avainrooli tuumorin vastaisessa immuniteetissa ja joka osallistuu myös humoraalisen immuniteetin reaktioihin, koska useimpien antigeenien vasta-aineiden tuottamiseksi B-solut vaativat vuorovaikutuksen auttaja-T-solujen kanssa (CD4 +) [4].

Vastoin tavanomaista ihon alle annettavaa Refnot-annostelumenetelmää, ehdotimme rekombinantin TNF-T: n käyttöönottoa peritumoraalisesti, koska tosiasia, että analysoidessamme lääkkeen vaikutustapoja, odotimme saavan selkeämmän vaikutuksen, joka vaikuttaa maksimaalisesti suoraan tuumorivyöhykkeeseen ja peritumoraaliseen kudokseen, paikalliseen immuniteettiin. Kirjallisuuden [10] mukaan Refnot-injektion jälkeen kasvaimen ympärille kehittyy päivän aikana paikallinen tulehduksellinen reaktio, joka ilmenee ulkoisesti hyperemian fokuksena, lievästi tuskallisena, ilman tunkeutumista injektiokohtaan, minkä seurauksena verenvirtauksen intensiteetti kasvaa kasvaimen vieressä ja injektoitujen lääkkeiden toimittamista helpotetaan kasvainkohdan systeeminen kemoterapia. Lisäksi rekombinantti-TNF-T: n vaikutuksesta aktivoituu sekä yleinen että paikallinen immuniteetti (ensinnäkin aktivoituvat makrofagit, joiden sytotoksisuus liittyy läheisesti TNF-molekyylien läsnäoloon niiden pinnalla, ja näiden solujen kypsytys- / aktivaatioprosessi liittyy vasteeseen Refnot-reaktioon). Rekombinantti-TNF-T: n suora vaikutus kohdistuvaan kasvainsoluun sen pinnalla olevien vastaavien reseptoreiden kautta kaikilla solun sisällä käynnistetyillä prosesseilla, joiden lopputulos on solun apoptoosi (sytotoksinen vaikutus) tai solusyklin pysähtyminen (sytostaattinen vaikutus), on myös todistettu. Lisäksi käynnistetään kemiallisten reaktioiden kaskaatti, mukaan lukien veren hyytymisjärjestelmän aktivointi ja paikalliset tulehdukselliset reaktiot, jotka ovat aiheuttaneet TNF-T-aktivoidut endoteelisolut ja lymfosyytit ja johtavat ns. "Verenvuotota" kasvaimenekroosiin [10].

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia Refnot-valmisteen vaikutusta kemoterapian tehokkuuteen paikallisesti edenneen rintasyövän potilailla, sivuvaikutusten esiintyvyyttä ja vakavuutta sekä arvioida myös joidenkin immuunitilan indikaattorien dynamiikkaa.

Materiaalit ja tutkimusmenetelmät

Tutkimus tehtiin Venäjän federaation terveysministeriön liittovaltion budjettivaltion tiedelaitoksen "RNII" kemoterapiaosaston nro 1 perusteella. Päävaiheen IIB-IIIB rintasyöpäpotilaiden osallistumiskriteerit olivat: ECOG ≤ 1, normaalit kliiniset tutkimukset ja etäisten etäpesäkkeiden puuttuminen. Jaksoon huhtikuusta 2012 lokakuuhun 2013 tutkimukseen osallistui 56 potilasta, joilla oli paikallisesti edennyt vaiheen IIB-IIIB rintasyöpä, ikä 29 - 70 vuotta; keskimääräinen ikä 53,3 ± 1,1 vuotta. Pääryhmään kuului 25 potilasta, joille tehtiin systeeminen uusadjuvantti-PCT FAC-tilassa (5-fluorourasiili 500 mg / m2 + doksorubisiini 50 mg / m2 + syklofosfamidi 500 mg / m2; kurssien välinen aika oli 21 päivää) tai RA-tilassa (paklitakseli 175 mg). / m2 + doksorubisiini 50 mg / m2; väliaika kurssien välillä 21 päivää) yhdistelmänä 200 000 IU: n yhdistelmä-TNF-T: n peritumoraalisen antamisen kanssa ensimmäisenä päivänä (30 minuuttia ennen sytostaattien antamista) ja sitten kerran kerralla päivässä 2-5: ssa. jokaisen kemoterapiakurssin päivä. Kontrolliryhmässä havaittiin 31 potilasta, joille tehtiin tavanomainen uusadjuvantti-PCT samoissa tiloissa, mutta ilman Refnotia. Ennen hoitoa ja sen jälkeen potilaille tehtiin joukko tutkimuksia, mukaan lukien objektiivinen tutkimus, kliiniset veri- ja virtsakokeet, rintarauhasten mammografiat, rinta- ja vatsanelinten tietokonepohjainen tomografia, kasvaimen trepan-biopsia, jota seurasi biopsian morfologinen ja immunohistokemiallinen tutkimus, immuunitilan indikaattorit. Taulukossa on esitetty pää- ja kontrolliryhmän potilaiden jakautuminen rintasyövän ja kuukautitoiminnan vaiheiden mukaan. 1. Potilaiden pää- ja kontrolliryhmät sairauden vaiheiden ja kuukautitoimintojen ominaisuuksien mukaan olivat vertailukelpoisia.

Pää- ja kontrolliryhmän potilaiden kliiniset ominaisuudet

Kasvaimen nekroositekijä-alfa (TNF-alfa)

Kasvaimen nekroositekijä-alfa - immunokompetenttien solujen tuottaman proteiinin pitoisuuden määrittäminen veressä, joka osallistuu ihmisen kehon tulehduksellisten ja immuuniprosessien monimutkaiseen säätelyyn.

Kasvainnekroositekijä-alfa, TNF-a, kakektiini.

PG / ml (pikogrammi millilitrassa).

Mitä biomateriaalia voidaan käyttää tutkimukseen?

Kuinka valmistautua tutkimukseen?

  • Sulje alkoholi pois ruokavaliosta 24 tunnin sisällä ennen tutkimusta.
  • Älä syö 12 tuntia ennen tutkimusta, voit juoda puhdasta juomavettä.
  • Poista fyysinen ja henkinen stressi 24 tunnin sisällä ennen tutkimusta.
  • Älä tupakoi 30 minuuttia ennen tutkimusta..

Tutkimuksen yleiskatsaus

Kasvaimen nekroositekijä kuuluu sytokiinien luokkaan - proteiineihin, joita tuottaa immuunijärjestelmän eri solut säätelemään solujen välisten vuorovaikutusten kompleksia immuunivasteessa. Proteiinin nimi heijastaa vain yhtä sen biologisista vaikutuksista, joita löydettiin hiirikokeissa, minkä jälkeen TNF löydettiin. Tämän sytokiinin rooli ei kuitenkaan rajoitu tuumorisolujen tuhoamiseen - lisäksi TNF: llä on avainrooli immuunivasteen säätelyssä.

Tuumorinekroositekijää tuottavat pääsolut ovat aktivoituneet monosyytit ja makrofagit. TNF voidaan vapauttaa myös ääreisveren granulosyyteissä, luonnollisissa tappajasoluissa ja T-lymfosyyteissä. Tuumorinekroositekijän erityksen stimulantit ovat virukset, mikro-organismit ja niiden aineenvaihduntatuotteet (esimerkiksi gram-negatiivisten bakteerien lipopolysakkaridit). Lisäksi muut immuunisolujen tuottamat sytokiinit voivat olla stimulanttien rooli: interleukiinit, pesäkkeitä stimuloivat tekijät, interferonit.

Tuumorinekroositekijän tärkeimmät biologiset vaikutukset:

sytotoksinen vaikutus - TNF aiheuttaa kasvainsolujen verenvuotokuolion nekroosin ja aiheuttaa myös virusten aiheuttamien solujen kuoleman;

sillä on immunomoduloiva vaikutus - se aktivoi granulosyyttejä, makrofageja, maksasoluja (akuutin faasin proteiinien tuotanto lisääntyy), stimuloi muiden tulehdusta edistävien sytokiinien synteesiä;

stimuloi neutrofiilien, T- ja B-lymfosyyttien lisääntymistä ja erilaistumista, tehostaa niiden pääsyä luuytimestä vereen ja kulkeutumista tulehduksen keskipisteeseen.

TNF: n biologisten vaikutusten vakavuus riippuu sen pitoisuudesta. Joten pieninä pitoisuuksina se toimii pääasiassa tuotantopaikassa välittäen paikallisia immuno-inflammatorisia prosesseja. Korkeissa konsentraatioissa se voi kuitenkin johtaa sytokiinien yliaktivaatioon ja tulehduksen ja immuunivasteiden hallinnan menettämiseen kehossa.

Kasvaimen nekroositekijällä on tärkeä rooli joidenkin kriittisten tilojen kehittymisessä. Systeemisen tulehduksellisen vasteoireyhtymän (SIRS) ja sepsiksen kehityksen alkuvaiheissa veressä tapahtuu TNF-pitoisuuden nousua (bakteerien endotoksiinien vaikutuksen alaisena). Tällä hetkellä uskotaan, että korkeat TNF-pitoisuudet vakavan infektion ja sepsiksen taustalla johtavat septisen sokin kehittymiseen. TNF voi häiritä rasvojen ja hiilihydraattien aineenvaihduntaa ja aiheuttaa uupumusta ja kakeksiaa potilailla, joilla on kasvaimia ja pitkäaikaisia ​​tartuntatauteja.

Sytotoksisen aktiivisuuden lisäksi tuumoria ja tartunnan saaneita soluja vastaan, TNF osallistuu myös siirrettyjen elinten ja kudosten hyljintäreaktioihin. Sytokiinin pitoisuuden nousu veressä varhaisissa vaiheissa siirron jälkeen voi epäsuorasti viitata hyljimisreaktion alkuun. TNF osallistuu monien autoimmuunisairauksien, mukaan lukien nivelreuma, patogeneesiin.

Tämä ei ole mitenkään tyhjentävä luettelo TNF: n biologisista vaikutuksista. Tuumorinekroositekijän luetellut vaikutukset kuitenkin määrittävät tärkeimmät diagnostiset tarpeet sen pitoisuuden tutkimiseksi.

Mihin tutkimusta käytetään??

  • Kasvaimen nekroositekijän pitoisuuden määrittämiseksi veressä.

Kun tutkimus on suunniteltu?

  • TNF: n pitoisuuden määrittäminen ei ole rutiinitutkimus. Koska tämä sytokiini osallistuu moniin immuuniprosesseihin, sen tutkimuksen tarve määräytyy erityisen kliinisen tilanteen perusteella. TNF-tasoa tutkitaan usein yhdessä muiden sytokiinien kanssa immuunitilan häiriöiden diagnosoimiseksi. Potilailla, joilla on vakava infektio ja sepsis, sytokiinitaso korreloi taudin vakavuuden ja lopputuloksen kanssa. Joskus on suositeltavaa määrittää TNF-taso hoidon aikana kasvainnekroositekijän estäjien luokan lääkkeillä.

Mitä tulokset tarkoittavat??

Kuka määrää tutkimuksen?

Reumatologi, onkologi, transplantologi, yleislääkäri, yleislääkäri.

Kirjallisuus

Henryn kliininen diagnoosi ja hallinta laboratoriomenetelmillä, 23e, Richard A. McPherson MD MSc (tekijä), Matthew R. Pincus MD PhD (kirjoittaja). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Sivu 974.

Laboratorio- ja diagnostisten kokeiden käsikirja, 9. painos, kirjoittanut Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Sivu 644.

Kliininen laboratoriodiagnostiikka: kansalliset ohjeet: kahdessa osassa - T. I / Ed. V.V.Dolgova, V.V. Menshikova. - M.: GEOTAR-Media, 2012. S 236 - 237.

Siirto Tietoja tärkeimmästä katsella online-kanava Venäjä

Kasvaimen nekroositekijä - tymosiini alfa

Kasvaimen nekroositekijä liittyy onkoimmunologiaan. Tämä on tulevaisuus onkologian hoidossa. Juuri nämä lääkkeet auttavat lääkäreitä torjumaan kasvaimia tulevaisuudessa entistä menestyksekkäämmin. Immunologia on koko tulevaisuus syövän hoidossa..

Tosiasia, että kasvain piiloutuu kehon immuunisoluista, he eivät voi taistella sitä vastaan. Mutta kyseiset lääkkeet mahdollistavat kasvaimen leimaamisen, sitten immuunijärjestelmän solut alkavat taistella kasvainta vastaan ​​entistä aktiivisemmin.

Onkoimmunologian historia alkoi 1800-luvulla. Tällaisia ​​töitä on tehty jo kauan, mutta viimeisen 15 vuoden aikana alue on kehittynyt nopeasti. Venäjällä on omia aktiivisia lääkkeitä tällä lääketieteen alalla..

Venäjällä on saatavana lääke - tuumorinekroositekijä. Tämä tekijä torjuu kehon kasvainta. Tämä lääke yhdistettiin alfa-tymosiinin kanssa negatiivisten vaikutusten vähentämiseksi kehossa. Nyt lääkkeillä ei ole melkein mitään sivuvaikutuksia, potilaat sietävät niitä hyvin, elämänlaatu paranee.

Lääke auttaa kehoa tunnistamaan kasvaimen, sillä on myös suora tuumorin vastainen vaikutus. Immuno-onkologiassa on monia lääkeryhmiä, nämä ovat rokotteita ja monoklonaalisia vasta-aineita, sytokiinejä, tuumorinekroositekijää.

Vasta-aineet voivat toimia entsyymejä vastaan, joista tuumori ravitsee. Rokote on tarkoitettu vain eturauhassyövän hoitoon. Herpesvirus on nykyään niin mallinnettu, että se vaikuttaa kasvaimeen, ei organismiin..

Tämän hoidon päätavoite on ohjelmoida syöpäsolut kuolemaan, koska ne eivät kuole kuin tavalliset solut. Syöpäsolut eivät voi pysäyttää kasvua, ne kasvavat jatkuvasti. Gamma-interferoni yhdessä tymosiinin kanssa auttaa myös torjumaan kasvaimia.

Kaikki luettelossa mainitut lääkkeet lievittävät ahdistusta, lisäävät tehokkuutta ja lisäävät painoa. Henkilö tuntuu terveelliseltä, hänellä on niin välttämättömät voimat. Kemoterapia tuhoaa kaikki nopeasti kasvavat solut, se ei erota nopeasti kasvavia hiuksia, itusoluja, kuten syöpää.

Mutta immuno-onkologia tappaa vain syöpäsolut. Vasta nyt, yksi terapia ei korvaa toista. Joskus ne yhdistetään. Tämä auttaa saavuttamaan paremman vaikutuksen. Erikseen on mahdotonta hoitaa tuumorinekroositekijää, lääke on myrkyllinen, mutta yhdessä tymosiinin kanssa ei ole toksista vaikutusta.

Muistutamme, että kokoelma on vain lyhyt tiedot tietystä aiheesta tietystä ohjelmasta; koko videotiedote on katseltavissa täältä

Kasvaimen nekroositekijä - alfa

Kasvaimen nekroositekijä Alfa (TNF-ᵅ) on proteiini, joka koostuu 157 aminohaposta. Tämä on TFN-perheen ensimmäinen monitoiminen sytokiini, jonka ominaisuudet on tunnistettu syövän hoitoon. Sen biologista aktiivisuutta säätelevät TNF-alfa-liukoiset reseptorit 1 ja 2..

Luonnollinen vaikutus ilmaistaan ​​suoraan interleukiini-1: n tuotannon stimulaatiolla, joka kykenee tunnistamaan terveet ja syöpään vaikuttavat rakenteet solutasolla. Tässä suhteessa tuumorinekroositekijä-alfa vaikuttaa syöpäsoluun sen pinnan kautta.

Kehon TNF-alfaa tuottavat pääasiassa aktiiviset makrofagit, T-lymfosyytit ja vaikutusalaan kuuluvien kudosten luonnolliset tappajat. Sillä on avainrooli apoptoosissa ja solujen kasvussa..

Tämän luonnollisen elementin vaikutus liittyy kuitenkin läheisesti aineen myrkyllisyyteen. Siksi tähän päivään mennessä käytetään esimerkiksi kasvaimen nekroositekijän tehokkaampia ja vähemmän toksisia variantteja, kuten esimerkiksi timosiini-alfa. Onkologit kehittävät myös menetelmiä nekroositekijän toimittamiseksi suoraan kasvaimeen vaikuttamatta muihin kudoksiin ja ilman sisällyttämistä yleiseen verenkiertoon.

Kasvaimen nekroositekijä alfa ja syöpä

Tähän päivään mennessä tämän alkuaineen, samoin kuin sen antagonistien ja sitä seuraavien biologisten elementtien vaikutus sellaisiin syöpävaurioiden muotoihin kuin:

Mahan ja rinnan pahanlaatuiset kasvaimet:

Tuumorinekroositekijä-alfa johtaa mahdollisesti syöpäsolujen kuolemaan.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:

TNF-alfa suojaa kehoa altistumiselta monille patogeeneille, mikä estää taudin puhkeamista.

Sarkooma ja melanooma:

Näissä syöpätyypeissä erityisen tehokas tuumorinekroositekijä-alfa on rekombinantti.

Kohdun ja munasarjojen syöpä:

Myös herkkä tälle elementille..

Koska kasvaimen nekroositekijä-alfa kykenee tuhoamaan kasvaimen verenkiertoon, sitä voidaan käyttää myös metastaattisen syövän kliiniseen hoitoon.

valmistelut

Tuumorinekroositekijä-alfa viittaa sytokiineihin. Ne voivat estää kasvaimen aktiivisuutta paitsi estämällä epänormaalit solut, myös yhdistämällä tärkeimpiin solumekanismeihin. Siksi lääkkeitä luotaessa käytetään tämän tyyppisiä lääkkeitä, joita edustavat TNF-estäjät:

  1. Monoklonaaliset vasta-aineet ("Infliksimabi", adalimumabi "Humira", rituksimabi, edustaa lääke "Rituxan");
  2. Rekombinanttiproteiinit, jotka sisältävät immunoglobuliinidomeeneja ja TNF-reseptoreita, erityisesti interferoni-1 ja 2 (etanersepti "Enbrel", golimumabi "Simponi").

Sytokiiniryhmän venäläisten huumeiden joukosta erottuvat ”Refnot”, “Reaferon”, “Roferon”, “Intron” ja muut..

Sytokiiniryhmän lääkkeiden kustannukset riippuvat suoraan valmistajamaasta. Eurooppalaisista ja amerikkalaisista lääkkeistä tulee paljon kalliimpia kuin venäläisiä ja ukrainalaisia.

Tämä ei kuitenkaan tarkoita lainkaan, että kotimaiset farmaseuttiset valmisteet eroavat spesifisyydestään tuotuista. Joten esimerkiksi tuomme vertailuhinnat lääkkeen pakkauksille, joiden kapasiteetti on 100 juuria. yksiköt:

  • valmisteet, jotka sisältävät monoklonaalisia vasta-aineita (Venäjä): 1 pullo - alkaen 1500 ruplaa. jopa 2000 hieroa; 5 pulloa - alkaen 10 000 ruplaa. enintään 12000 ruplaa.;
  • lääkkeet, joissa on monoklonaalisia vasta-aineita (Ukraina): 1 pullo - alkaen 500 UAH. jopa 800 UAH.; 5 pullon hinta on vuodesta 2000 UAH. enintään 3500 UAH.;
  • tuumorinekroositekijä on rekombinantti: kustannukset Venäjällä pulloa kohti ovat 2000 ruplaa. jopa 3000 hieroa Ukrainassa hinta on korkeampi: 1000 UAH: sta. jopa 1800 UAH kuljetustarpeen takia;
  • tuontituotteiden hinta, joka sisältää tuumorinekroositekijää alfaa pulloa kohden, vaihtelee 1000 cu: sta jopa 1300 cu.

Mistä ostaa tuumorinekroositekijä-alfa?

Tuumorinekroositekijää alfaa sisältäviä valmisteita voi ostaa lähes kaikista maailman maista. Kotimaisessa farmakologiassa sytokinettisten ryhmien lääkkeitä myydään suurten kaupunkien apteekeissa. Mutta useimmissa tapauksissa lääkkeitä annetaan potilaalle vain reseptillä ja ennakkotilauksella..

IVY-maiden potilaat voivat ostaa venäläisen valmistajan lääkkeen, koska maahantuotujen lääkkeiden hinta on useita kertoja.

Arvostelut

Tämän ryhmän lääkkeistä on erilaisia ​​mielipiteitä paitsi syöpäpotilaista ja heidän sukulaisistaan, myös itse onkologeista:

  1. Jotkut osoittavat tuumorinekroositekijä-alfa-aineiden kyvyn torjua itsenäisesti syöpää.
  2. Muut asiantuntijat vahvistavat vain sytokiinilääkkeiden kyvyn parantaa perinteisen hoidon vaikutusta.
  3. Keskity mahdollisiin sivuvaikutuksiin, etenkin potilailla, joilla on piileviä virusinfektioita, tuberkuloosia, sydän- ja verisuonitauteja ja kroonisia maksasairauksia..

Joka tapauksessa tuumorinekroositekijä-alfa -hoidon enimmäiskesto on vain 2 kurssia. Se voidaan suorittaa kotona perusteellisen diagnoosin ja testien keräämisen jälkeen..

Potilaiden arvosteluista lääkkeestä on vähän, mutta useimmat potilaat, joilla on kasvainnekroositekijä-alfa terapeuttinen käyttö, huomaavat parantavan heidän yleistä terveydentilaansa, etenkin edistyneen tai toistuvan syövän läsnäollessa. Jotkut taudin myöhemmissä vaiheissa pitävät lääkettä ainoana ihmelääkkeenä. Tällainen asenne ei kuitenkaan ole riittävä. Vaikka myönteisistä katsauksista huolimatta, maailman käytännössä rahastojen turvallisuutta koskeva tutkimus on edelleen käynnissä.

Tuumorinekroositekijä-alfa on yksi viimeisimmistä biologisista aseista, joista tieteellisessä onkologiassa käydään vielä paljon keskusteluja.

Maksa ja sen terveys

Ymmärtääksesi miksi analyysi suoritetaan tuumorinekroositekijän tason määrittämiseksi, on tarpeen ymmärtää mikä se on. Tätä proteiinia tuottavat makrofagit ja lymfosyytit (T-tyyppi). Kasvainnekroositekijällä (kakeksiinilla, TNF) on sytotoksinen vaikutus syöpäsoluihin aktivoimalla "itsensä tuhoaminen", hapen vaikutus ja altistuminen typpioksidille.

Kakeksiinia tutkiessaan tiedettiin, että kasvaimen vastaisen toiminnan lisäksi hän osallistuu myös muihin patologisiin reaktioihin. Pitoisuudesta riippuen se voi lisätä neutrofiilien tarttumista vaskulaariseen seinämään tulehduksellisen prosessin aikana, stimuloida T-auttajien ja lymfosyyttien (B-tyyppi) tuotantoa. Suurella plasmapitoisuudella tämä proteiini voi kuitenkin provosoida septillisen tilan kehittymisen ja myötävaikuttaa kakeksian etenemiseen estämällä rasvahappojen hajoamisnopeutta.

Mitä tuumorinekroositekijä vaikuttaa?

Tulehdusta edistävällä sytokiinilla, joka on TNF, on immunoregulatoiva ominaisuus, joka stimuloi interleukiinien, neutrofiilien ja fibroblastien muodostumista, etenkin haavan läsnä ollessa. Sillä on tärkeä rooli bakteeri-, mykoottisen tai virusperäisen tarttuvan vaurion kehittymisessä..

Se vaikuttaa rasvojen, hiilihydraattien aineenvaihduntaan, vähentää ruokahalua ja hyytymisprosesseja, lisää veren hyytymisominaisuuksia. Hänen osallistuminen diabetekseen johtuu insuliiniresistenssin syntymisestä..

Tämän proteiinin tehostettu synteesi voi johtaa masennukseen, SLE: hen (systeeminen lupus erythematosus), psoriaasiin, virtsateiden krooniseen tulehdukseen ja verisuonisairauksiin. Esimerkiksi hermoston patologialla (multippeliskleroosi) lisääntyneen TNF: n taustalla havaitaan neuronien apoptoosia, tulehduksellisen reaktion etenemistä, joka aiheuttaa solujen rappeutumisen.

Kasvainvastaisen vaikutuksen suhteen se saavutetaan seuraavien mekanismien avulla:

  • reseptorilaitteiston kautta tekijä inhiboi edelleen ja aktivoi apoptoosiprosessin;
  • edistää verisuonten embolisaatiota, mikä johtaa verenvuotokuolion nekroosin kehittymiseen;
  • hidastaa kasvainsuonien kasvua vaikuttamatta terveisiin soluihin.

Mitä TNF-analyysi osoittaa?

Tekijöitä on kahta tyyppiä:

  1. , jota tuottavat monosyytit, makrofagit, lymfosyytit (T-tyyppi), endoteeli- ja myelosidisolut. Veressä sitä ei käytännössä löydy normista, mutta sitä alkaa syntetisoida voimakkaasti vastauksena kehon tartuntaan. Tuotanto alkaa 2/3 tuntia kosketuksesta tartunta-aineeseen, ja enimmäispitoisuus veressä saavutetaan 2 - 3 tunnin kuluttua. Voidaan löytää niveltulehdus nivelnesteestä.
  2. Beeta - syntetisoivat lymfosyytit (T-tyyppi) ja vain muutaman päivän kuluttua tapaamisesta tartunta esiintyy veressä.

TNF-alfa, kuten interleukiinit, lisää verisuonen seinämän läpäisevyyttä, aiheuttaa hypertermiaa (kuumetta) ja aktivoi akuutin faasin proteiinien synteesi maksassa. Lisäksi se lisää lymfosyyttien lisääntymistä, estää veren muodostumista, mutta anemian, leukopenian ja trombosytopenian yhteydessä sen stimuloiva vaikutus havaitaan..

Sytotoksisen vaikutuksen suhteen tämä proteiini aiheuttaa typpioksidin muodostumisen ja membraanin hapen aktivoitumisen vuoksi solussa.

TNF-beeta: n biologinen aktiivisuus on paljon heikompaa ja ilmenee vain paikallisesti.

Miksi sinun on otettava analyysi TNF: stä?

Indikaatioita TNF-tasojen havaitsemiseksi ovat:

  • immuniteettien suojan tason arviointi kroonisissa, hitaissa tulehduksellisissa prosesseissa, usein bakteeriperäisiä infektioita ja autoimmuunisairauksia;
  • onkologiset sairaudet;
  • systeemiset sidekudosvauriot (nivelreuma, SLE);
  • krooninen keuhkosairaus;
  • palovammat;
  • trauma mekaaniseen syntyyn.

Veri analysoitavaksi kerätään aamulla tyhjään vatsaan, puolen tunnin fyysisen lepoajan jälkeen. Yksiköt ovat pg / ml, normi on nollasta arvoon 8,21. Opintojen kesto - 2 viikkoa.

Jos TNF on kohonnut

Tekijätason nousu osoittaa kehossa tapahtuvia prosesseja kuten:

  • septinen, allerginen (dekompensoitu keuhkoastma) tai tarttuva tila (hepatiitti, endokardiitti, tuberkuloosi);
  • DIC;
  • autoimmuuni sairaus;
  • onkologinen prosessi;
  • elinsiirron hyljintä;
  • traumaattinen sokki;
  • psoriaasi;

Kakektiini voidaan havaita alkoholipitoisesta maksakirroosista, aivovaurioista, liikalihavuudesta ja haiman paiseista. Sen lisääntyneellä pitoisuudella on kielteinen vaikutus keuhkoastman etenemiseen ja sydämen ja verisuonten vajaatoiminnan subkompensoituun muotoon, mikä provosoi hemodynaamisia häiriöitä, vähentää sydämen supistumisten voimakkuutta, sydämen tuotantoa ja lisää vaskulaarisen seinämän läpäisevyyttä..

Erikseen on tarpeen sanoa tämän proteiinin lisääntyneestä määrästä raskaana olevilla naisilla, koska tämä voi viitata kohdunsisäisen kehityksen loukkaamiseen, amnioottisen nesteen infektioon, ennenaikaiseen synnytykseen ja tulehduksellisen fokuksen esiintymiseen odottavassa äidissä..

Jos TNF pienenee

Alhainen kaktuskiinitaso voi viitata seuraavien patologisten tilojen esiintymiseen:

  • immuunipuutteet (primaariset, sekundaariset);
  • virusperäiset vakavat infektiot;
  • laajat palovammat;
  • vakavat vammat;
  • vaikea atooppinen oireyhtymä;
  • hoito hormoneilla, immunosuppressanteilla tai sytostaateilla;
  • vahingollinen anemia.

Hintaanalyysi

TNF: n laboratoriotutkimuksen kustannukset vaihtelevat 700 ruplasta 3 500 ruplaan (yleensä hinta on noin 1 500 ruplaa). Grivnoissa hinta vaihtelee välillä 300–1100, mutta analyysi on kaukana kaikista klinikoista. Ulkomailla hinta on 100-200 dollaria. Hinta on arvio, koska kaikki riippuu tarjolla olevista klinikkapalveluista..

Lopuksi haluaisin sanoa, että analyysin tuloksista riippumatta ei pidä antaa periksi, vaan pikemminkin olla optimistinen asenne ja sitten selviytyä kaikista vaivoista! voi hyvin!

Kasvaimen nekroositekijä Alfa (TNF-ᵅ) on proteiini, joka koostuu 157 aminohaposta. Tämä on TFN-perheen ensimmäinen monitoiminen sytokiini, jonka ominaisuudet on tunnistettu syövän hoitoon. Sen biologista aktiivisuutta säätelevät TNF-alfa-liukoiset reseptorit 1 ja 2..

Luonnollinen vaikutus ilmaistaan ​​suoraan interleukiini-1: n tuotannon stimulaatiolla, joka kykenee tunnistamaan terveet ja syöpään vaikuttavat rakenteet solutasolla. Tässä suhteessa tuumorinekroositekijä-alfa vaikuttaa syöpäsoluun sen pinnan kautta.

Kehon TNF-alfaa tuottavat pääasiassa aktiiviset makrofagit, T-lymfosyytit ja vaikutusalaan kuuluvien kudosten luonnolliset tappajat. Sillä on avainrooli apoptoosissa ja solujen kasvussa..

Tämän luonnollisen elementin vaikutus liittyy kuitenkin läheisesti aineen myrkyllisyyteen. Siksi tähän päivään mennessä käytetään esimerkiksi kasvaimen nekroositekijän tehokkaampia ja vähemmän toksisia variantteja, kuten esimerkiksi timosiini-alfa. Onkologit kehittävät myös menetelmiä nekroositekijän toimittamiseksi suoraan kasvaimeen vaikuttamatta muihin kudoksiin ja ilman sisällyttämistä yleiseen verenkiertoon.

Kasvaimen nekroositekijä alfa ja syöpä

Tähän päivään mennessä tämän alkuaineen, samoin kuin sen antagonistien ja sitä seuraavien biologisten elementtien vaikutus sellaisiin syöpävaurioiden muotoihin kuin:

Mahan ja rinnan pahanlaatuiset kasvaimet:

Tuumorinekroositekijä-alfa johtaa mahdollisesti syöpäsolujen kuolemaan.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:

TNF-alfa suojaa kehoa altistumiselta monille patogeeneille, mikä estää taudin puhkeamista.

Sarkooma ja melanooma:

Näissä syöpätyypeissä erityisen tehokas tuumorinekroositekijä-alfa on rekombinantti.

Kohdun ja munasarjojen syöpä:

Myös herkkä tälle elementille..

Koska kasvaimen nekroositekijä-alfa kykenee tuhoamaan kasvaimen verenkiertoon, sitä voidaan käyttää myös metastaattisen syövän kliiniseen hoitoon.

valmistelut

Tuumorinekroositekijä-alfa viittaa sytokiineihin. Ne voivat estää kasvaimen aktiivisuutta paitsi estämällä epänormaalit solut, myös yhdistämällä tärkeimpiin solumekanismeihin. Siksi lääkkeitä luotaessa käytetään tämän tyyppisiä lääkkeitä, joita edustavat TNF-estäjät:

  1. Monoklonaaliset vasta-aineet ("Infliksimabi", adalimumabi "Humira", rituksimabi, edustaa lääke "Rituxan");
  2. Rekombinanttiproteiinit, jotka sisältävät immunoglobuliinidomeeneja ja TNF-reseptoreita, erityisesti interferoni-1 ja 2 (etanersepti "Enbrel", golimumabi "Simponi").

Sytokiiniryhmän venäläisten huumeiden joukosta erottuvat ”Refnot”, “Reaferon”, “Roferon”, “Intron” ja muut..

Sytokiiniryhmän lääkkeiden kustannukset riippuvat suoraan valmistajamaasta. Eurooppalaisista ja amerikkalaisista lääkkeistä tulee paljon kalliimpia kuin venäläisiä ja ukrainalaisia.

Tämä ei kuitenkaan tarkoita lainkaan, että kotimaiset farmaseuttiset valmisteet eroavat spesifisyydestään tuotuista. Joten esimerkiksi tuomme vertailuhinnat lääkkeen pakkauksille, joiden kapasiteetti on 100 juuria. yksiköt:

  • valmisteet, jotka sisältävät monoklonaalisia vasta-aineita (Venäjä): 1 pullo - alkaen 1500 ruplaa. jopa 2000 hieroa; 5 pulloa - alkaen 10 000 ruplaa. enintään 12000 ruplaa.;
  • lääkkeet, joissa on monoklonaalisia vasta-aineita (Ukraina): 1 pullo - alkaen 500 UAH. jopa 800 UAH.; 5 pullon hinta on vuodesta 2000 UAH. enintään 3500 UAH.;
  • rekombinantti: Venäjällä yhden pullon hinta on 2000 ruplaa. jopa 3000 hieroa Ukrainassa hinta on korkeampi: 1000 UAH: sta. jopa 1800 UAH kuljetustarpeen takia;
  • tuontituotteiden hinta, joka sisältää tuumorinekroositekijää alfaa pulloa kohden, vaihtelee 1000 cu: sta jopa 1300 cu.

Mistä ostaa tuumorinekroositekijä-alfa?

Tuumorinekroositekijää alfaa sisältäviä valmisteita voi ostaa lähes kaikista maailman maista. Kotimaisessa farmakologiassa sytokinettisten ryhmien lääkkeitä myydään suurten kaupunkien apteekeissa. Mutta useimmissa tapauksissa lääkkeitä annetaan potilaalle vain reseptillä ja ennakkotilauksella..

IVY-maiden potilaat voivat ostaa venäläisen valmistajan lääkkeen, koska maahantuotujen lääkkeiden hinta on useita kertoja.

Yksi monista proteiinikomponenteista, jotka provosoivat syöpäsolujen kuoleman, on tuumorinekroositekijä. Itse TNF on monitoiminen sytokiini (suojaavien solujen tuottama hormonimainen proteiinielementti), joka vaikuttaa lipidien metaboliaan, hyytymiseen ja verisuonia linjaavien endoteelisolujen komponenttien toiminnallisuuteen. Nämä ominaisuudet voivat aiheuttaa solukuoleman. Estäjät, jotka estävät luonnollisen TNF: n toimintaa, häiritsevät luonnollisen vastustuskyvyn normaalia toimintaa.

Kasvaimenekroositekijä onkologian eliminoinnissa

Nämä lääkkeet liittyvät kohdetyyppiseen hoitoon. Heillä on sellainen terapeuttinen vaikutus:

Yhdessä Melphalanin kanssa se osallistuu käsivarsien ja jalkojen pehmytkudosten sarkoomaleesioiden poistamiseen;
. interleukiinien 1,8 ja 1,6 annoksen lisääntymisen vuoksi vaikuttaa syöpäkohdan etenemistä estävien aineiden muodostumiseen;
. käytetään apulääkityksenä onkologiaan liittyvien komplikaatioiden neutraloimiseksi;
. TNF-antagonistit - tehokas työkalu ihmisille, joilla on ei-melanooma ihovaurioita (esimerkiksi perussolukarsinooma, lameroosinen onkologia, lymfooma).

Lääkkeet

Lääkkeenä TNF määritetään vain tietyissä kliinisissä tutkimuksissa. Nykyisellä onkologialla ei vieläkään ole tarvittavaa luetteloa näistä lääkkeistä. Aineen optimaalinen määrä riippuu erityisestä syöpätilanteesta..

Yleisiä lääkkeitä ovat:
. Remitsad;
. Humira;
. sertolitsumabi;
. Golimumumab;
. Merkapturiini (käytetään T-solulymfoomaan).

Kuinka paljon tutkimus on?

Tuumorinekroositekijän käytön pätevyys onkopatologioiden eliminoinnissa määritetään yksilöllisesti analyysillä. Tämän menettelyn hinta riippuu hunajan tutkinnan täydellisyydestä, uskottavuudesta ja teknisistä välineistä. laitokset, indikaattorit muista diagnoositoimenpiteistä. Tämän perusteella voidaan sanoa, että hinta vaihtelee noin 2–8 tuhatta ruplaa. Immunomääritysanalyysi on sisällytettävä tähän hintaan..

Indikaatiot analyysille

Tietoja luonnollisen resistenssin tilasta kerätään usein esiintyvien bakteeri-infektioiden, pitkäaikaisen tulehduksen ja autoimmuunityyppisten patologioiden läsnäollessa. Tarkastus suoritetaan myös syövän, sidekudosvaurioiden, kroonisten keuhko-patologioiden läsnäollessa.

Tutkimuksen valmistelu

Ensinnäkin, aamulla tyhjään vatsaan luovutetaan verta analysoitavaksi (melkein kaikki nesteet paitsi vesi ovat kiellettyjä ennen toimitusta). Viimeisen aterian ja analyysin välisen aikavälin tulisi olla vähintään 8 tuntia. Puoli tuntia ennen verinäytteen ottamista edes minimaalinen fyysinen aktiivisuus on vasta-aiheista. Veri otetaan laskimosta.

TNF-tulosindikaattorit

Normi ​​0-8,21 pg / ml.

Ylimääräinen :
. tarttuvat patologiat, kuten hepatiitti C;
. tarttuva endokardiitti;
. autoimmuunivirheet;
. allergiset viat (esim. keuhkoastma);
. nivelreuma;
. myeloomapatologia.

Lasku:
. perinnöllisen tai hankitun tyyppinen immuunikato;
. lääkkeiden ottaminen - kortikosteroidit, sytostaatit;
. mahalaukun onkologia;
. vahingollinen anemia.

Vaaralliset seuraukset

Nykyaikainen lääketiede käyttää tuumorinekroositekijää tarkasti, kuten tietyt tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä on perustavanlaatuinen tekijä sepsiksen ja toksisen shokin etenemisessä. Tämän proteiinikomponentin läsnäolo stimuloi bakteerien ja virusten aktiivisuutta. Lisäksi paljastettiin, että TNF on osa prosessia, jossa muodostuu autoimmuunisairauksia (esimerkiksi nivelreuma), jossa ihmisen luonnollinen vastustuskyky vie normaalit kehosolut muukalaisia ​​kohtaan ja hyökkää niihin.

Myrkyllisten vaikutusten minimoimiseksi on noudatettava seuraavia toimenpiteitä:
. soveltaa tekniikkaa paikallisesti;
. yhdistä muiden lääkkeiden kanssa;
. työskennellä proteiinien kanssa, joilla on minimaalinen toksisuus;
. käytä neutraloivia vasta-aineita toimenpiteiden aikana.
. lisääntyneen myrkyllisyyden vuoksi vain käyttö rajoitettu.

Syyt siihen, miksi nekroositekijä ei tuhoa kasvainta

Kasvainmuodostumat kykenevät tehokkaasti vastustamaan kehon immuunipuolustusta. Lisäksi tuumoripaikka itsessään voi tuottaa TNF: ää, joka provosoi paraneoplastisia oireyhtymiä. Lisäksi kasvain voi tuottaa reseptoreita tuumorinekroositekijälle. Näistä reseptoreista koostuva ns. Pilvi ympäröi tiheästi tarkennusta ja suojaa sitä vaurioilta. On myös syytä muistaa, että sytokiineillä on kaksoisvaikutus. Toisin sanoen ne voivat sekä estää että stimuloida tuumorin kasvua, joten sääntelyviranomaiset eivät ole antaneet aloitusta lääkkeen massankäyttöön.

Jokainen potilas on tosissaan, että kemoterapia vaiheissa 3 ja 4 lakkaa vähentämästä kasvainta ja metastaaseja. Tämä on osoitus siitä, että on aika siirtyä nykyaikaisempiin syöpähoitomenetelmiin. Voit kysyä tehokasta hoitomenetelmää.

Kuulemisessa keskustellaan: - innovatiivisista terapiamenetelmistä;
- mahdollisuudet osallistua kokeelliseen terapiaan;
- Kuinka saada kiintiö ilmaiseksi hoitamiseksi onkologiakeskuksessa;
- organisatoriset asiat.
Kuulemisen jälkeen potilaalle osoitetaan päivä ja aika saapua hoitoon, hoitoosasto, jos mahdollista, hoitava lääkäri.

TNF-a ja TNF-b, kaksi läheisesti sukua olevaa proteiinia (noin 30% aminohappotähteistä ovat homologisia), osoittavat samanlaista aktiivisuutta tulehduksellisessa vasteessa, immuuni- ja tuumoriprosesseissa. TNF-a, joka havaittiin ensin bakteerituotteilla injektoitujen hiirten seerumissa, indusoi kasvainsolujen nekroosin. TNF-b, tai lymfotoksiini, löydettiin immunisoitujen rottien imusolmukkeista. TNF-a: n lähde on aktivoitu makrofagi, TNF-b on aktivoitu T-solu. Molemmat tekijät saman spesifisen solupinnan TNF-reseptorien läpi aiheuttavat lymfoomasolujen hajoamisen, metyylikolantreenin indusoiman sarkoomanekroosin, aktivoivat polymorfonukleaarisia leukosyyttejä, osoittavat virusten vastaista aktiivisuutta.

TNF-alfa (kutsutaan myös kakektiiniksi) on pyrogeeni. Sillä on tärkeä rooli gram-negatiivisten bakteerien aiheuttaman septisen sokin patogeneesissä. TNF-alfa: n vaikutuksesta vetyperoksidin ja muiden vapaiden radikaalien muodostuminen makrofagoissa ja neutrofiileissä lisääntyy voimakkaasti. Kroonisessa tulehduksessa TNF-alfa aktivoi katabolisia prosesseja ja edistää siten kakeksian kehittymistä, mikä on oire monille kroonisille sairauksille.

Kun tutkittiin erilaisia ​​aktivoitujen makrofagien erittämiä tuotteita, saatiin tekijä, joka hajotti suuren joukon kasvainsoluja in vivo ja in vitro. Biologisen päävaikutuksen mukaan sitä kutsuttiin - tuumorinekroositekijäksi.

Rinnakkaisissa tutkimuksissa eristettiin toinen tekijä aktivoitujen T-solujen viljelmistä, joilla oli myös lyyttistä aktiivisuutta vieraita soluja vastaan. Tätä tekijää tuottavien solutyyppien perusteella sitä alettiin nimittää lymfotoksiiniksi. Yksityiskohtainen tutkimus näistä tekijöistä paljasti niiden välisen läheisen rakenteellisen ja toiminnallisen samankaltaisuuden. Niiden todellinen nimi on tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-alfa) ja tuumorinekroositekijä-beeta (TNF-beeta, lymfotoksiini).

5. Pesäkkeitä stimuloivat tekijät

Pesäkkeitä stimuloivat tekijät - hormonit, jotka stimuloivat monosyyttien ja neutrofiilien muodostumista luuytimeen.

Kun tutkittiin hematopoieettisten solujen viljelmää, osoitettiin, että spesifiset kasvutekijät ovat välttämättömiä solujen lisääntymiselle ja erilaistumiselle. Hematopoieesia tukevat tekijät sellaisessa viljelmässä ovat glykoproteiineja, ja niitä kutsutaan yleensä pesäkkeitä stimuloiviksi tekijöiksi tai CSF. Yhä useammasta todetusta CSF: stä osa liikkuu veressä ja toimii hormonina, kun taas toisilla on paikallisten kemiallisten välittäjien rooli..

Nämä sytokiinit (pesäkkeitä stimuloivat tekijät) osallistuvat luuytimen kantasolujen ja solujen - veren leukosyyttien esiasteiden - jakautumisen ja erilaistumisen säätelyyn. Erilaisten CSF: n tasapaino tietyssä määrin johtuu luuytimeen muodostuneiden erityyppisten leukosyyttien välisestä suhteesta. Jotkut CSF: t stimuloivat solujen erilaistumista edelleen luuytimen ulkopuolella..

Hormonityyppisistä CSF-yhdisteistä erytropoietiini, jota tuotetaan munuaisissa ja säätelee erytropoieesia (punasolujen muodostumista), tutkitaan parhaiten..

Toinen pesäkkeitä stimuloiva tekijä, interleukiini 3 (IL-3), on vastuussa pluripotenttisten kantasolujen ja useimpien niiden sitoutuneiden erytroidirivin jälkeläisten tyyppien selviytymisestä ja lisääntymisestä. Tunnistettiin myös neljä erilaista CSF: ää, jotka stimuloivat neutrofiilien ja makrofagikolojen muodostumista soluviljelmässä. Nämä CSF: t syntetisoivat erityyppiset solut, mukaan lukien endoteelisolut, fibroblastit, makrofaagit ja lymfosyytit. Näitä ovat edellä mainittu interleukiini 3 ja selektiivisemmät GM-CSF (granulosyyteille ja makrofageille), G-CSF (granulosyyteille) ja M-CSF (makrofageille). Kuten erytropoietiini, kaikki nämä CSF: t ovat glykoproteiineja. Niiden vaikutus progenitorisoluihin koostuu paitsi erilaistuneiden pesäkkeiden muodostumismekanismin käynnistämisestä myös erikoistuneiden toimintojen (kuten fagosytoosi ja kohdesolujen tappaminen) aktivoimisesta soluissa täydellisen erilaistumisen kautta.

Sytokiinien vaikutusmekanismit

Sytokiinien toimintamekanismit ovat intrakriiniset, autokriiniset, parakriiniset ja endokriiniset. 1. Intrariiniset mekanismit - sytokiinien vaikutus tuottajasolun sisällä; sytokiinien sitoutuminen spesifisiin solunsisäisiin reseptoreihin. 2. Autokriininen mekanismi - erittyneen sytokiinin vaikutus itse erittyvään soluun. Esimerkiksi interleukiinit-1, -6 -18, TNFa ovat autokriinisiä aktivoivia tekijöitä monosyyteille / makrofaageille. 3. Parakriinimekanismi - sytokiinien vaikutus läheisiin soluihin ja kudoksiin. Esimerkiksi makrofagin tuottama IL-1, -6 -12 ja -18, TNFa aktivoi T-auttajan (Th0), joka tunnistaa makrofagin antigeenin ja MHC: n (kaava automaattisen parakriinisen immuunivasteen säätelemiseksi). 4. Endokriiniset mekanismit - sytokiinien toiminta etäisyydellä tuottajasoluista. Esimerkiksi IL-1, -6 ja TNFa voivat auto- ja parakriinisten vaikutusten lisäksi olla kaukana immunoregulatoivassa vaikutuksessa, pyrogeenisellä vaikutuksella, indusoimalla hepatosyyttien akuutin faasin proteiinien tuotannon, myrkytyksen oireilla ja moniorgaanisilla leesioilla toksisissa-septisissä olosuhteissa..

Monet vakavat sairaudet johtavat IL-1- ja TNF-alfa-pitoisuuksien merkittävään nousuun. Nämä sytokiinit myötävaikuttavat fagosyyttien aktivoitumiseen, niiden kulkeutumiseen tulehduksen sijaintiin, samoin kuin tulehduksen välittäjistä johdettujen lipidien vapautumiseen, ts. Prostaglandiini E2, tromboksaanit ja verihiutaleiden aktivaatiotekijä. Lisäksi ne aiheuttavat suoraan tai epäsuorasti valtimoiden laajenemista, tarttuvien glykoproteiinien synteesiä ja aktivoivat T- ja B-lymfosyyttejä. IL-1 aloittaa IL-8: n synteesin, mikä edistää monosyyttien ja neutrofiilien kemotaksista ja entsyymien vapautumista neutrofiileistä. Albumiinisynteesi vähenee maksassa ja tulehduksen akuutin vaiheen proteiinisynteesi paranee, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit, komplementtikomponentit, fibrinogeeni, ceruloplasmiini, ferritiini ja haptoglobiini. C-reaktiivisen proteiinin taso, joka sitoutuu vaurioituneisiin ja kuolleisiin soluihin, samoin kuin tiettyihin mikro-organismeihin, voi nousta 1000 kertaa. On myös mahdollista lisätä merkittävästi amyloid A: n pitoisuutta seerumissa ja sen laskeutumista eri elimiin, mikä johtaa sekundaariseen amyloidoosiin. Tärkein tulehduksen akuutin vaiheen välittäjä on IL-6, vaikka IL-1 ja TNF-alfa voivat myös aiheuttaa kuvattuja muutoksia maksan toiminnassa. IL-1 ja TNF-alfa lisäävät toistensa vaikutusta tulehduksen paikallisiin ja yleisiin oireisiin, joten näiden kahden sytokiinin yhdistelmä jopa pieninä annoksina voi aiheuttaa monen elimen vajaatoiminnan ja jatkuvan valtimohypotension. Jonkin niistä aktiivisuuden vähentäminen eliminoi tämän vuorovaikutuksen ja parantaa merkittävästi potilaan tilaa. IL-1 aktivoi T- ja B-lymfosyytit voimakkaammin lämpötilassa 39 * С kuin lämpötilassa 37 * С. IL-1 ja TNF-alfa aiheuttavat laskua ilman kehon rasvamassaa ja ruokahaluttomuutta, johtaen kakeksiaan pitkittyneellä kuumeella. Nämä sytokiinit tulevat verenkiertoon vain lyhyeksi ajaksi, mutta se riittää aloittamaan IL-6: n tuotannon. IL-6: ta on jatkuvasti veressä, joten sen pitoisuus vastaa paremmin kuumeen ja muiden infektioiden vakavuutta. Toisin kuin IL-1 ja TNF-alfa, IL-6: ta ei kuitenkaan pidetä tappavana sytokiinina..

Luettelo viitteistä

Simbirtsev A.S. [Teksti] / Sytokiinit: luokittelu ja biologiset toiminnot // Sytokiinit ja tulehdukset.-2004.-T.3.-No2.-P.16-23

Colman, J. Visuaalinen biokemia [elektroninen lähde] / Ryom K.-G. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Sytokiinit [sähköinen resurssi] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

Ihmisbiologian tietämys [sähköinen resurssi] / immunologia: sytokiinit. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

Immuunivasteen autokriinisen parakriinisäätely

Kasvaimen nekroositekijä

Interleukiini 18 (interferoni-gamma-indusoiva tekijä)

Yksi monista proteiineista, jotka laukaisevat kasvainsolun kuoleman, on ihmisen tuumorinekroositekijä (jäljempänä TNF). Sitä tuotetaan aktiivisesti, kun kehossa esiintyy mitään patologiaa - tulehdusta, autoimmunisaatiota, pahanlaatuisia kasvaimia.

On huomattava, että nykyaikaisessa tieteellisessä kirjallisuudessa on termi TNF ja TNF-alfa. Toista pidetään merkityksettömänä, mutta jotkut kirjoittajat mainitsevat sen kirjoituksissaan.

TNF: t tuottavat verisoluja - monosyyttejä, mikrofageja, lymfosyyttejä sekä verisuonten endoteeliä. Sen enimmäispitoisuus todetaan muutaman tunnin kuluttua antigeenin esiintymisestä kehossa. Tässä tapauksessa terveet solut eivät vaurioidu..

Hieman historiaa

Vuonna 1975 BCG: n ja endotoksiinin kokeellisen lisäämisen jälkeen jyrsijän vereen määritettiin ensin kasvainsolujen nekroositekijä. Seuraava paljastettiin: Veren seerumissa oli ainetta, jolla on sytotoksinen ja sytostaattinen vaikutus tiettyyn soluryhmään. Siten aiemmin jyrsijöille siirrettyjen kasvainten hemorraginen nekroosi rekisteröitiin. Tästä syystä nimi tuli. TNF: n rooli on varsin tärkeä paitsi kasvaimien läsnäollessa. Tämä tekijä on välttämätön myös terveelle keholle. Mutta loppuun asti sitä ei ole vielä tutkittu..

ilmenemismuotoja

Kuinka käyttäytyy TNF: n kehossa?

  • Osallistuu immuunivasteisiin.
  • Säätelee tulehduksellisia prosesseja.
  • Vaikuttaa verenmuodostukseen.
  • Sillä on sytotoksinen vaikutus..
  • Sillä on järjestelmien välinen vaikutus.

Kun mikrobit, virukset, vieraat proteiinit saapuvat kehoon, tämä johtaa immuunijärjestelmän aktivoitumiseen. TNF: n ansiosta T- ja B-lymfosyyttien määrä kasvaa, neutrofiilien liike tulehduksen keskipisteeseen syntyy. Neutrofiilit, lymfosyytit, makrofagit "tarttuvat" verisuonten kalvoon tulehduksellisessa prosessissa. Verisuonten läpäisevyys tulehduksen alueella kasvaa, ja tämä on myös TNF: n työn tulosta.

Kasvainnekroositekijä löytyy virtsasta, verestä, aivo-selkäydinnesteestä, mikä osoittaa järjestelmän välisen vaikutuksen. Tämä proteiini säätelee endokriinisen ja hermoston toimintaa. TNF: n beetamuodolla on paikallinen vaikutus, ja immuniteetti aktivoituu systeemisesti ja aineenvaihduntaa säädellään, mikä johtuu alfa-muodon läsnäolosta.

diagnostiikka

TNF-tasojen laboratoriodiagnoosi suoritetaan harvoin, mutta tietyntyyppisissä sairauksissa se on yksinkertaisesti välttämätöntä. Joten tämä analyysi näytetään, jos henkilöllä on:

  1. Toistuvat ja pitkittyneet tarttuvat ja tulehdukselliset prosessit.
  2. Autoimmuunisairaudet.
  3. Pahanlaatuiset kasvaimet.
  4. Eri alkuperäisiä palovammoja.
  5. vammat.
  6. Kollagenoosit, nivelreuma.

Kun kohonnut TNF?

TNF: n taso veressä normaalin yläpuolella tapahtuu sellaisissa tiloissa:

  • veremyrkytys (sepsis);
  • DIC;
  • eri etiologioiden infektiot;
  • allergiset reaktiot;
  • onkologiset prosessit;
  • hyljinnän tapauksessa siirretyn luovuttajaelimen vastaanottajassa.

Nivelreuman kaltaisen sairauden läsnäollessa virtsassa havaitaan ihmisen kasvaimen nekroositekijä alfa -vasta-aineita ja myös jos nestettä kerääntyy nivelpussiin.

Kakektiinin lisääntynyt määrä määritetään seuraavien sairauksien läsnäollessa:

  • keuhkotuberkuloosi;
  • hepatiitti C;
  • aivovaurio;
  • maksan vajaatoiminta alkoholin vaikutuksesta;
  • multippeliskleroosi;
  • nivelreuma;
  • lihavuus;
  • haiman paise.

Korkeat tuumorinekroosialfa-arvot veren seerumifaktorissa huonontavat sydän- ja verisuonivajeista ja keuhkoastmasta kärsivän henkilön tilaa.

Kakektiinin oikea-aikainen määrittäminen raskaana olevan naisen veressä on erittäin tärkeä asia, mikä auttaa tunnistamaan sikiön kehityksen patologian, amnioottisen infektion ja ennenaikaisen syntymän uhan. Normin ylittäminen voi viitata raskaana olevan naisen tulehdukselliseen sairauteen, jonka aiheuttaa bakteerikomponentti.

Äkillinen, nopea hyppy tuumorinekroositekijään verikokeessa voi johtua bakteerien endotoksiinista ja aiheuttaa septisen sokin.

Tärkeää hylkäysoireyhtymän alustavalle ennustamiselle prosentuaalisesti elinsiirron aikana luovuttajalta vastaanottajalle on TNF: n määrä.

Jos tuumorinekroositekijää vasta-aineiden määrä ylittää normin, tämä johtaa muutoksiin hemodynaamisessa: sydänlihaksen supistumisten vahvuus vähenee, verisuonen seinämä läpäisee, koko kehon solut käyvät sytotoksisen vaikutuksen.

Estäjä, joka tukahduttaa luonnollisen TNF: n vaikutukset, häiritsee immuunijärjestelmän optimaalista toimintaa..

Tämä tilanne johtaa seuraaviin sairauksiin: psoriaasi, nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus ja niin edelleen..

Kasvaimen nekroositekijä on hormonin kaltainen proteiini, jota kehon suojaavat solut tuottavat, vaikuttaa lipidikoostumuksen muutokseen, verisuonia reunustavien endoteelisolujen toiminnan hyytymiseen.

Yllä olevat tekijät aiheuttavat solukuoleman.

Kun TNF lasketaan?

Alentunut TNF-arvo verikokeessa havaitaan seuraavien tilojen läsnä ollessa:

  • primaarinen, sekundaarinen immuunikato (mukaan lukien AIDS);
  • vaikea virusinfektio;
  • laaja polttaa, polttaa tauti;
  • vakava vamma;
  • mahalaukun turvotus;
  • pahennetun atooppisen oireyhtymän esiintyminen;
  • hoito sytostaatteilla, immunosuppressanteilla, kortikosteroideilla.

TNF-tyypit ja käyttö onkologiassa

Tällä hetkellä on olemassa kaksi TNF-luokkaa:

  1. TNF tai alfa - sisältää monosyytit kasvaimen taantumisprosessissa, mikä provosoi septisen sokin esiintymisen. Samaa proteiinia modernisoidaan prohormoniksi, jolla on erittäin pitkä, epätyypillinen elementtisarja.
  2. Beeta on sytokiini, ja interleukiini hidastaa tai pysäyttää sen reaktion.

Ihmisen tuumorinekroositekijän vasta-aineiden tuottoa estävien lääkkeiden tarkoituksenmukainen käyttö syöpädiagnooseissa on paljastanut seuraavat mallit:

  • laboratoriohiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet kasvainsolujen määrän vähenemisen tai olemassa olevan onkologisen prosessin hidastumisen syöpänekroosin takia;
  • keskeinen tehtävä immuniteetin keskimääräisen pysyvyyden ylläpitämisessä perustuu sen suojaavan toiminnan stimulaatioon;
  • provosoi apoptoosin, angiogeneesin, erilaistumisen ja immuunisolujen muuttumisen aktiivisuutta.

Järjestelmän energiaparametrien muutoksen myötä erilaiset TNF-reseptorit tulevat toimintaan, mikä johtaa pahanlaatuisen kasvaimen vaihteleviin hoitomenetelmiin.

Syövän hoito tuumorinekroositekijän avulla

Tätä ainetta sisältävät lääkkeet määrätään kohdennettuun hoitoon. Niiden parantavat ominaisuudet ovat seuraavat:

  • yhdessä melfalaanin kanssa TNF: ää käytetään laajasti raajojen pehmytkudossarkooman hoidossa;
  • interleukiinimäärän (1,8 - 1,6) määrän kasvun yhteydessä tapahtuu tietyn kasvaimen vastaisen aineen muodostuminen;
  • käytetään lisälääkkeenä neutraloivan vaikutuksen aikaansaamiseksi komplikaatioiden vuoksi;
  • tuumorinekroosifaktoriantagonisti on optimaalinen lääke potilaille, joilla on aiemmin ollut ei-melanooma ihosyöpä: perussolukarsinooma, okasolusyöpä, lymfooma.

Lääkkeet

Käytä aktiivisesti TNF-analogeja onkologiassa. Yhdessä kemoterapian kanssa, joka on tehokas rintasyöpään ja muihin kasvaimiin.

Kasvaimen nekroositekijän estäjillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia. Mutta minkään tarttuvan prosessin yhteydessä niitä ei tule määrätä heti, koska kehon itsensä on torjuttava tautia.

Hyvä tulos näytetään:

"Azitropiini" tai "merkaptopuriini" määrätään T-solulymfooman tapauksessa.

"Refnot" on uusi venäläinen lääke, joka sisältää TNF: ää ja tymosiini-alfa 1. Sillä on alhainen toksisuus, vaikka se on käytännössä tehokas luonnollisena tekijänä, sillä on immunostimuloiva vaikutus. Lääke kehitettiin vuonna 1990. Kaikkien testien läpäisemisen jälkeen se rekisteröitiin vuonna 2009. Siksi pahanlaatuisten kasvainten tapauksessa sitä määrätään kompleksisessa terapiassa..

Syöpäpotilaiden tulisi olla tietoisia tutkimustuloksista, joissa TNF: n kielteisiä vaikutuksia on raportoitu. Usein tämä tapahtuu, jos lääkkeen annos on laskettu väärin.

Sitten tuumorinekroositekijä tymosiini (jonka päätehtävänä on indusoida T-lymfosyyttien kypsyminen), tehostaa immuunireaktioiden ilmenemistä, vähentää auto-vasta-aineiden muodostumista ja sisältyy syövän kehittymismekanismiin.

Tähän luokkaan kuuluvien huumeiden käyttö tapahtuu vain asiantuntijan tiukassa valvonnassa.

Kustannus

Potilaille yleinen kysymys on, kuinka paljon tämä analyysi maksaa? TNF: n laboratoriotutkimus maksaa 800 - 3400 ruplaa (keskimääräinen hinta on noin 1700 ruplaa). Kaikki lääketieteelliset laitokset eivät suorita analyysia. Ulkomailla kustannukset ovat 100–250 dollaria. Mutta nämä ovat vain likimääräisiä lukuja, koska paljon riippuu itse klinikasta ja sen palveluvalikoimasta.

Optimistisella paranemistavalla voidaan tauti voittaa! Tutkimme yksityiskohtaisesti tuumorinekroositekijää, kuinka paljon sen vaikutusta syöpäsoluihin ja kehoon kokonaisuutena on tutkittu.